Quoi de neuf dans les lymphomes B primitifs du médiastin et les lymphomes frontières du médiastin ?

Les avancées récentes en pathologie moléculaire ont profondément transformé la compréhension et la classification des lymphomes médiastinaux, en particulier du lymphome B primitif du médiastin (PMBL) et du lymphome frontière du médiastin (MGZL pour Mediastinal Gray Zone Lymphoma ). Ces entités, longtemps définies par des critères morphologiques et immunophénotypiques, sont désormais caractérisées par des signatures génétiques et transcriptionnelles spécifiques. Le PMBL se distingue par des altérations récurrentes de CIITA , 9p24 ( PD-L1/PD-L2 ), SOCS1 , STAT6 , et B2M , témoignant d’une activation constitutive des voies JAK/STAT et NF-κB. Les études transcriptomiques confirment son profil distinct des lymphomes B diffus à grandes cellules d’origine non thymique, tout en révélant des recouvrements avec le lymphome de Hodgkin classique (cHL). Le MGZL, quant à lui, se définit par des caractéristiques morphologiques et immunophénotypiques intermédiaires et variables entre PMBL et cHL, traduisant une parenté thymique commune, mais des mécanismes de différenciation distincts. Les altérations de PD-L1/PD-L2 présentent d’importantes implications pronostiques, tandis que l’ADN tumoral circulant émerge comme un biomarqueur non invasif prometteur pour le profilage moléculaire et la surveillance de la maladie. De récentes études cliniques ont également conduit à des avancées thérapeutiques majeures dans le PMBL, intégrant les données moléculaires dans des stratégies de traitement personnalisées, ouvrant ainsi la voie à une médecine de précision appliquée aux lymphomes médiastinaux. Recent advances in molecular pathology have profoundly reshaped the understanding and classification of mediastinal lymphomas, particularly primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBL) and mediastinal gray zone lymphoma (MGZL). These entities, long defined by morphological and immunophenotypic criteria, are now characterized by distinct genetic and transcriptional signatures. PMBL is defined by recurrent alterations involving CIITA , 9p24 ( PD-L1/PD-L2 ), SOCS1 , STAT6 , and B2M , reflecting constitutive activation of the JAK/STAT and NF-κB pathways. Transcriptomic studies confirm its distinction from non-thymic diffuse large B-cell lymphomas (DLBCL) while revealing molecular overlaps with classical Hodgkin lymphoma (cHL). MGZL, on the other hand, exhibits intermediate and variable morphological and immunophenotypic features between PMBL and cHL, consistent with a shared thymic B-cell origin but divergent differentiation mechanisms. Alterations of PD-L1/PD-L2 have important prognostic implications, while circulating tumor DNA is emerging as a promising, non-invasive biomarker for molecular profiling and disease monitoring. Recent clinical studies have also led to significant therapeutic advances in PMBL, integrating molecular data into tailored treatment strategies and paving the way for precision medicine approaches in mediastinal lymphomas.