Antibody drug conjugates : utilisation et optimisation dans les cancers du sein métastatiques HER2 négatifs (triple négatifs, RH+/HER2−)

La prise en charge des cancers du sein métastatiques a bénéficié depuis quelques années d’importants progrès liés à la mise sur le marché de nouvelles molécules inhibitrices de la poly adénosine diphosphate ribose polymérase (PARP), des kinases dépendantes des cyclines (CDK4/6) ou encore des inhibiteurs de checkpoints immunitaires. Plus récemment, le développement d’anticorps drogue-conjugués (ADC) ciblant les cellules tumorales permet l’administration de faibles quantités de molécules cytotoxiques, tout en augmentant leur concentration dans le microenvironnement tumoral. Actuellement, deux ADC ont des indications pour la prise en charge des cancers du sein métastatiques HER2-négatif (HER2−), le sacituzumab govitecan et le trastuzumab deruxtecan. Néanmoins, la toxicité de ces traitements reste significative avec des effets indésirables de grade 3/4 dans plus de 40 % des cas. Cet article propose une revue pratique des caractéristiques de ces deux ADC, leur mode d’action et leur formulation, leur posologie et leur positionnement dans les algorithmes de prise en charge des cancers du sein métastatiques HER2−. Les principaux résultats d’études cliniques de phase III sont rappelés et un accent particulier est porté sur la gestion de leurs toxicités. The therapeutic management of metastatic breast cancers has benefited in the past few years from important progress linked to the development of new molecules, inhibiting poly adenosine diphosphate ribose polymerase (PARP), cyclin-dependent kinases (CDK4/6) or immune checkpoints. More recently, the development of antibody-drug conjugates (ADC) targeting tumor cells, allows for the delivery of cytotoxic agents, at low doses, while increasing their concentration in the tumoral microenvironment. Currently, two ADC are available for the management of HER2-negative metastatic breast cancers, sacituzumab govitecan and trastuzumab deruxtecan. However, these ADC still induce significant grade 3/4 adverse events in more than 40% of the cases. Here, a practical review of the characteristics of these 2 ADC is proposed, with their mode of action and formulation, posology and place in the treatment schedules of HER2-negative metastatic breast cancers. The major results of phase III clinical trials are summarized, and a special focus is made on the management of toxicities.