[Translated article] Relationship between plasma concentrations of ustekinumab at week 8 and its effectiveness in patients with Crohn's disease

The individualization of treatments through pharmacokinetic monitoring is a therapeutic strategy aimed at improving both the effectiveness and safety of drug therapy. For tumor necrosis factor inhibitors used in Crohn's disease, a robust correlation has been demonstrated between drug exposure and clinical response. However, evidence regarding ustekinumab concentrations and their relationship with treatment effectiveness remains limited. The objective of this study was to analyze ustekinumab concentrations at week 8 of treatment for Crohn's disease and to evaluate their association with biochemical remission at week 24 and treatment persistence. This prospective study included patients with Crohn's disease who initiated ustekinumab between 2020 and 2023. Ustekinumab trough plasma concentrations were measured at week 8. Quartile analysis and binary logistic regression were performed to assess the relationship between ustekinumab concentrations and biochemical remission rates at week 24. Treatment persistence across concentration quartiles was evaluated using Kaplan–Meier analysis. A total of 36 patients were included. Individuals achieving biochemical remission at week 24 had higher ustekinumab concentrations at week 8 compared with non-responders (10.64 vs. 5.83 μg/mL; p = 0.016). Patients within the quartile-4 (> 13.29 μg/mL) at week 8 showed significantly higher biochemical remission rates at week 24 compared with the remaining quartiles (100% vs. 57.1%; p = 0.023); Odds Ratio = 1.20; 95%-Confidence Interval [1.02–1.42]; p = 0.027. The 2-year treatment persistence rate was significantly greater among patients in quartiles 3–4 (100%) compared with those in quartile-1 (55.6%) and quartile 2 (50%) ( p = 0.014). This study confirms the association between ustekinumab concentrations at week 8 and treatment effectiveness in Crohn's disease. A concentration > 13.29 μg/mL at week 8 was identified as a predictive marker of biochemical remission at week 24, which could serve as a basis for future therapeutic decision-making algorithms. la individualización de los tratamientos mediante la monitorización farmacocinética es una estrategia terapéutica para mejorar la efectividad y seguridad de los tratamientos. En el caso de la monitorización de los inhibidores del factor de necrosis tumoral empleados en la enfermedad de Crohn, existe una correlación robusta entre su exposición y la respuesta clínica. Sin embargo, la información sobre las concentraciones de ustekinumab y su relación con su efectividad es limitada. El objetivo del presente trabajo consistió en analizar las concentraciones de ustekinumab en la semana 8 de tratamiento para la enfermedad de Crohn y evaluar su asociación con la remisión bioquímica en la semana 24 y con su persistencia. estudio prospectivo en el que se incluyeron a los pacientes con enfermedad de Crohn que iniciaron ustekinumab entre 2020 y 2023. Se midieron las concentraciones mínimas plasmáticas de ustekinumab en la semana 8. Se llevó a cabo un análisis de cuartiles y un estudio de regresión logística binaria para evaluar la correlación entre concentraciones y la tasa de remisión bioquímica en la semana 24. Mediante un análisis Kaplan–Meier se determinó la persistencia de ustekinumab para cada cuartil de concentraciones. se incluyeron 36 pacientes. Los individuos con remisión bioquímica en la semana 24 tenían concentraciones de ustekinumab en la semana 8 más altas respecto a los no respondedores (10,64 versus 5,83 μg/ml; p = 0,016). Se observó que los pacientes con concentraciones en la semana 8 incluidos en el cuartil 4 (> 13,29 μg/ml) presentaron tasas de remisión bioquímica en la semana 24 significativamente mayores frente al resto de individuos (100% versus 57,1%; p = 0,023); odds-ratio = 1,20; intervalo de confianza del 95%: 1,02–1,42; p = 0,027. La tasa de persistencia del tratamiento a los 2 años fue significativamente mayor en pacientes con concentraciones de ustekinumab en la semana 8 en los cuartiles 3 y 4 (100%) en comparación con los del cuartil 1 (55,6%) y el cuartil 2 (50%) ( p = 0,014). mediante este estudio se ha podido confirmar la asociación entre las concentraciones de ustekinumab en la semana 8 y su efectividad en la enfermedad de Crohn. Una concentración > 13,29 μg/ml en la semana 8 se identificó como valor predictivo de remisión bioquímica en la semana 24, lo que podría constituir un punto de partida para futuros algoritmos de decisión terapéutica.