cHDL reevaluado: nuevos conocimientos y nuevo potencial en la farmacología cardiovascular

Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) han sido tradicionalmente consideradas protectoras frente a la enfermedad vascular ateroesclerótica (EVA) debido a su papel en el transporte inverso de colesterol. Sin embargo, estudios recientes han cuestionado la utilidad clínica de los niveles plasmáticos de colesterol unido a HDL (cHDL), y destacan la importancia de su funcionalidad más allá de su cantidad. La evidencia acumulada sugiere que propiedades como su capacidad antioxidante, antiinflamatoria y de eflujo de colesterol podrían ser mejores indicadores de su potencial antiaterogénico. A pesar de los avances, múltiples ensayos clínicos dirigidos a elevar el cHDL han fracasado en reducir eventos cardiovasculares, lo que resalta la necesidad de un enfoque centrado en mejorar la calidad funcional del HDL. En este contexto, nuevos tratamientos como el obicetrapib, un inhibidor de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol, han mostrado efectos prometedores al mejorar el perfil lipídico y el eflujo de colesterol, sin comprometer la seguridad, planteando una estrategia más eficaz y global para el manejo de la EVA. Este artículo revisa críticamente la evolución del conocimiento sobre HDL, subraya la relevancia de evaluar su funcionalidad como biomarcador y explora las futuras estrategias terapéuticas basadas en este enfoque. High-density lipoproteins (HDL) have traditionally been considered protective against atherosclerotic vascular disease (VAD) due to their role in reverse cholesterol transport. However, recent studies have questioned the clinical utility of plasma levels of HDL-cholesterol (HDL-C), highlighting the importance of their functionality beyond their quantity. Accumulating evidence suggests that properties such as its antioxidant, anti-inflammatory, and cholesterol-efflux capacity could be better indicators of its anti-atherogenic potential. Despite the advances, multiple clinical trials aimed at raising HDL-C have failed to reduce cardiovascular events, highlighting the need for a focused approach to improving HDL functional quality. In this context, new treatments such as Obicetrapib, a cholesteryl ester transfer protein inhibitor, have shown promising effects by improving the lipid profile and cholesterol efflux without compromising safety, proposing a more effective and global strategy for the management of VAD. This article critically reviews the evolution of knowledge about HDL, underlines the relevance of evaluating its functionality as a biomarker, and explores future therapeutic strategies based on this approach.