Molekulare Bildgebung von Tau- und α-Synuclein-Pathologien: technische Fortschritte, Herausforderungen und Potenziale

Zusammenfassung Die differenzialdiagnostische Abklärung neurodegenerativer Erkrankungen, insbesondere der Parkinson-Syndrome, stellt trotz verbesserter klinischer Kriterien weiterhin eine erhebliche Herausforderung dar. Die Positronen-Emissions-Tomographie ermöglicht die in vivo Darstellung pathologischer Proteinaggregate und hat sich damit zu einem wichtigen Werkzeug der molekularen Bildgebung entwickelt. Während die Amyloid-PET bereits klinisch etabliert ist, rücken Tau- und α-Synuclein-PET zunehmend in den Fokus der translationalen Forschung und klinischen Anwendung.Dieser Übersichtsartikel gibt einen aktuellen Überblick über die Entwicklung, Validierung und klinische Anwendung von Tau- und α-Synuclein-PET-Tracern mit besonderem Schwerpunkt auf atypischen Parkinson-Syndromen. Für die Tau-PET werden isoformspezifische Aspekte der Tracerbindung, Unterschiede zwischen Tracern der ersten und zweiten Generation sowie in-vitro-, autoradiographische und in-vivo-Validierungsdaten diskutiert. Ein besonderer Fokus liegt auf Tracern der zweiten Generation wie [18F]PI-2620, die verbesserte Bindungseigenschaften für 4R-Tauopathien aufweisen. Darüber hinaus werden methodische Aspekte der quantitativen Auswertung, einschließlich Referenzregionen, Zielregionen und dynamischer Akquisitionsprotokolle, dargestellt. Im zweiten Teil des Artikels wird der aktuelle Stand der α-Synuclein-PET zusammengefasst. Erste präklinische und klinische Daten zum Tracer [18F]ACI-12589 zeigen eine spezifische Bindung an pathologisches α-Synuclein und ermöglichen insbesondere bei der Multisystematrophie eine klare Abgrenzung gegenüber Morbus Parkinson und gesunden Kontrollen. Darüber hinaus werden erste präklinische Entwicklungen von TDP-43-PET-Tracern als perspektivische Erweiterung der molekularen Bildgebung diskutiert.Zusammenfassend verdeutlicht dieser Review das Potenzial von Tau- und α-Synuclein-PET als komplementäre molekulare Bildgebungsverfahren zur Verbesserung der Differenzialdiagnostik atypischer Parkinson-Syndrome und als zukünftige Biomarker für Patientenselektion und Therapiemonitoring in krankheitsmodifizierenden Studien.