ISM-Patienten unter Avapritinib zeigen langfristige Verbesserungen der Knochengesundheit in der PIONEER-Studie

Einleitung: Indolente Systemische Mastozytose (ISM), meist durch KIT-D816V-Mutation verursacht, kann zu vorzeitigem Knochenverlust (Osteopenie, Osteoporose und/oder pathologischen Frakturen) führen. Wir untersuchten die Auswirkungen von Avapritinib, einem effektiven, selektiven KIT-D816V-Inhibitor, zugelassen für ISM, in der PIONEER-Studie (NCT03731260) auf die Knochengesundheit. Methode : Bei erwachsenen Patienten mit mittelschweren bis schweren Symptomen, trotz bester unterstützender Behandlung wurde die Medikamenteneinnahme zur Unterstützung der Knochenmineraldichte (BMD) dokumentiert. Optionale DXA-Scans bewerteten die BMD. TRAcP-5b wurde retrospektiv bei gesunden Menschen und Patienten gemessen. Ergebnisse : 79 Patienten (Median [Bereich] 51,0 [22–73] Jahre; 75% weiblich) unter Avapritinib erhielten DXA-Scans zu Studienbeginn und mindestens einen weiteren im Verlauf. Von diesen erhielten 13 Patienten (16%) eine Osteoporose-Therapie unter Behandlung mit Avapritinib. Die mittlere BMD an der Lendenwirbelsäule (Standardabweichung [SD]) lag zu Studienbeginn bei 1,02 (0,18) g/cm2. Die mittlere prozentuale Veränderung der BMD der Lendenwirbelsäule (SD) betrug 1,66% (5,57%) in Jahr 1 (n= 59) und 4,05% (5,78%) in Jahr 3 (n= 26). Verbesserungen traten unabhängig von zusätzlicher Osteoporose-Therapie auf (3,0% bzw. 4,4%). TRAcP-5b wurde bei 20 alters- und geschlechtsadjustierten gesunden Menschen und 131 Patienten mit ISM (Median [Bereich]: 52 [22–79] Jahre; 75% weiblich) gemessen und bei 90 Patienten ausgewertet. Die TRAcP-5b-Konzentration zu Studienbeginn war bei Patienten, die Avapritinib erhielten (Mittelwert [SD], 1,66 [0,91] U/L; n= 90; P< 0,05), signifikant niedriger als bei gesunden (Mittelwert [SD], 2,72 [1,82] U/L; n= 20). Dies wurde sowohl mit als auch ohne begleitende Osteoporose-Therapie beobachtet: 1,55 (0,94) U/L (n= 14; P< 0,05) bzw. 1,68 (0,90) U/L (n= 76; P< 0,05). Bis Woche 48 stieg die TRAcP-5b-Konzentration signifikant an und näherte sich dem Normalbereich bei Patienten unter Avapritinib (Mittelwert [SD], 2,08 U/L [1,05]; n= 90); P