Seltene AATM-Genotypen in homozygoter Ausprägung: Klinische Beobachtungen zu PiPLowell und PiMHeerlen

Hintergrund: Während der Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATM) mit den häufigen PiZZ- und PiSS-Genotypen gut beschrieben ist, gibt es kaum Daten zur homozygoten Ausprägung seltener Genvarianten. Methoden: Wir berichten zwei Fälle mit homozygoten seltenen AATM-Varianten, die in der Thoraxklinik Heidelberg identifiziert wurden. Beide Patienten wurden hinsichtlich pulmonaler und extrapulmonaler Manifestationen, Laborparametern und Bildgebung untersucht. Ergebnisse: Patient 1: 61-jähriger Mann, homozygot Pi*P Lowell /P Lowell , COPD GOLD II, Gruppe B, belastungsabhängige Dyspnoe (CAT 33), ehemaliger Nikotinkonsum (60 py), keine Exazerbationen im letzten Jahr. Leichtgradige obstruktive Ventilationsstörung sowie leichtgradig eingeschränkter Transferfaktor. AAT-Spiegel 0,4-0,6 g/l, leichtes Lungenemphysem (Emphysemindex 9%), lingulabetont. Lebersteatose (Elastographie 6,1 kPa). Lungen-Index-Patient. Patient 2: 75-jähriger Mann, homozygot Pi*M Heerlen /M Heerlen , Combined Pulmonary Emphysema and Fibrosis (CPFE), zentrilobuläres Emphysem (Emphysemindex 18%) mit bipulmonalen Bronchiektasen. Nichtraucher, keine Exazerbationen im letzten Jahr. FEV1 im Normbereich, mittelgradig eingeschränkter Transferfaktor. AAT-Spiegel 0,2 g/l, Lebersteatose (echoangehobenes Parenchym, Elastographie 4,59–7,41 kPa). Belastungsdyspnoe (CAT 12), Symptome nach Infekt vor 1,5 Jahren, Familienscreening. Schlussfolgerung: Seltene homozygote AATM-Varianten können ein heterogenes klinisches Bild zeigen, das nicht unmittelbar aus dem Serumwert abzuleiten ist. Die Falldarstellungen unterstreichen die Bedeutung einer differenzierten genetischen Diagnostik und einer individualisierten klinischen Einschätzung bei AATM. Publication History Article published online: 04 March 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany