Pulmonale Hypertonie als Leitmanifestation eines Anti-YARS(Ha)-positiven Antisynthetase-Syndroms – klinische Fälle jenseits klassischer Immunpathologie

Hintergrund: Antisynthethase-Syndrome (ASyS) sind seltene Antikörper (AK)-vermittelte Syndrome mit einem Spektrum von inflammatorischer Myopathie, interstitieller Lungenerkrankung (ILD), Gelenk- und Hautmanifestationen. Das zusätzliche Vorliegen einer pulmonalen Hypertonie (PH) wurde bislang als Komplikation auf dem Boden einer ILD bei häufigen und besser untersuchten Auto-AK, wie Anti-Histidyl-(Jo1)-tRNA-Synthetase, beschrieben. Bezüglich einer Assoziation zwischen Anti-Tyrosyl-(YARS bzw. Ha)-tRNA-Synthetase-AK und PH liegen keine Daten vor. Patienten und Methoden : Wir berichten über zwei an unserem Zentrum angebundene Patienten, bei denen im Rahmen einer serologischen Diagnostik Anti-YARS(Ha)-AK nachgewiesen wurden. Bei Leitsymptom Dyspnoe konnte jeweils eine isoliert-präkapilläre PH gesichert werden (Initial: mPAP 29 bzw. 35 mmHg, PVR 5,3 bzw. 6,9 WU, PCWP normal). Die Diagnostik zur Gruppeneinteilung ergab lediglich gering restriktive Einschränkungen der Lungenfunktion, sowie CT-graphisch lokale und milde Veränderungen (COP bzw. indeterminates UIP-Muster), die die vorliegende PH aus klinischer Sicht nicht erklären. Klinisch fanden sich bei beiden Patienten Hinweise auf eine IM, die bislang in einem Fall gesichert werden konnte. Klinischer Verlauf: In beiden Fällen erfolgte aufgrund der im Vordergrund stehenden PH die klinische Eingruppierung als pulmonal-arterielle Hypertonie (PAH, Nizza I). Es wurde eine pulmonal-vasoaktive Therapie eingeleitet. Diskussion: Nach unserem Wissen handelt es sich um die Erstpublikation von Fällen einer PH als Leitmanifestation eines Anti-YARS(Ha)-positiven ASyS bei gering ausgeprägter ILD und Myositis. Die klinische Präsentation wirft die Frage auf, ob die nachgewiesenen Anti-YARS(Ha)-AK an der unmittelbaren Pathophysiologie der pulmonal-vaskulären Prozesse beteiligt sind. Es ist hierbei bekannt, dass das Zielantigen, die Tyrosyl-tRNA-Synthetase in Fragmente mit Zytokinaktivität aufgespalten werden kann. Das N-terminale Segment wurde hierbei als Angiogeneseinduktor charakterisiert, dessen herabgesetzte Aktivität nach Neutralisierung durch Auto-AK als Mechanismus der PH diskutiert werden könnte. Eine weitere Charakterisierung dieses Syndroms sollte zur Einschätzung der prognostischen und therapeutischen Relevanz erfolgen. Publication History Article published online: 04 March 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany