Neue Autoantikörper-Profile bei primärem Sjögren-Syndrom mit interstitieller Lungenerkrankung

Hintergrund / Zielsetzung: Etwa 20% der Patient:innen mit primärem Sjögren-Syndrom (SjS) entwickeln eine interstitielle Lungenerkrankung (ILD). Die Bedeutung nicht-Ro52-assoziierter Autoantikörper in diesem Kontext ist bislang nur unzureichend verstanden. In einer jüngst publizierten multizentrischen Studie wurden 69 potenzielle neue diagnostische Antikörperkandidaten identifiziert. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, neuartige Autoantikörperprofile systematisch zu charakterisieren und deren Zusammenhang mit klinischen sowie radiologischen Endpunkten bei SjS-ILD zu untersuchen. Methoden: Wir führten eine retrospektive, monozentrische Kohortenstudie mit 55 Patient:innen mit gesicherter SjS-ILD-Diagnose durch. Die Stratifizierung erfolgte anhand der serologischen Detektion von 69 Antikörperkandidaten. Primärer Endpunkt war das 5-Jahres-Gesamtüberleben. Ergänzend wurden Assoziationen mit longitudinal erhobenen Lungenfunktionswerten (FVC, DLCO) sowie mit qualitativen und quantitativen HRCT bezogenen Enpunkten analysiert. Ergebnisse: Das mediane Alter betrug 66,2 Jahre, 66% der Kohorte waren weiblich. Am häufigsten nachweisbar waren Anti-TRIM21-IgG (63,6%), Anti-TMPO-IgG (21,8%), Anti-CSF2-IgA (18,2%) und Anti-CTSL-IgA (18,2%). Erste Analysen deuten darauf hin, dass spezifische Antikörper-Signaturen distinkte Subgruppen innerhalb des SjS-ILD definieren. Insgesamt konnten 25 Autoantikörper mit einem Abfall von FVC und DLCO assoziiert werden. Fünf Autoantikörper korrelierten mit einem erhöhten alteradjustierten Mortalitätsrisiko (PARP8, CTSL, CD99, TONSL, CSF2). Besonders Anti-PARP8-IgA zeigte eine signifikante Assoziation mit erhöhter Mortalität (HR=12,38; p=0,006; GAP-adjustiert). Zudem ließen sich weitere vier Autoantikörper mit distinkten ILD-CT-Phänotypen verknüpfen. Schlussfolgerung: Wir identifizierten ein Panel neuartiger Autoantikörper, die mit ILD-Phänotyp und Krankheitsprogression bei primärem SjS assoziiert sind. Diese Ergebnisse könnten künftig die Diagnostik sowie die Risikostratifizierung bislang unklassifizierbarer ILD-Verläufe verbessern und neue Ansatzpunkte für die Subgruppen-spezifische Therapieentwicklung eröffnen. Publication History Article published online: 04 March 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany