BRAF-V600E-mutiertes NSCLC nach dualer Organtransplantation: Erfolgreiche Therapie mit Encorafenib/Binimetinib

Befund: Ein 57-jähriger Patient mit Verdacht auf Lungenkarzinom kommt zur Vorstellung. Klinisch führend sind bei dem Ex-Raucher (24 PJ) Hüftschmerzen rechts, die zur Diagnose einer osteolytischen Metastase eines TTF1-positiven Adenokarzinoms geführt hatten. 17 Jahre zuvor war aufgrund einer schweren Nephropathie bei Typ 1 Diabetes eine kombinierte Nieren- und Pankreastransplantation durchgeführt worden, die eine immunsuppressive Therapie mit Tacrolimus und Mycophenolat notwendig machte. Wir diagnostizierten ein TTF1-positives Adenokarzinom der Lunge im Stadium IVb (cT1c cN3 cM1c) mit multilokulärer ossärer Metastasierung. Molekularpathologisch fanden sich eine BRAF-V600E-, eine IDH1- und eine TP53-Mutation bei einem IC Score von 10%. Es wurde eine Therapie mit den BRAF/MEK Inhibitoren Encorafenib und Binimetinib inklusive Osteoprotektion mit Denosumab initiiert. Zwei Wochen nach Therapieeinleitung entwickelte der Patient eine intermediate high risk Lungenembolie die mittels einer lokalen Katheterlyse erfolgreich therapiert wurde. Die zielgerichtete Therapie wurde unter oraler Antikoagulation fortgeführt. Regelmäßige Kontrollen des Tacrolimusspiegel ergaben stabilen Spiegel und ein erstes Restaging zeigte eine partielle Remission. 6 Monate nach Therapiebeginn entwickelte der Patient eine Hämatochezie und endoskopisch war eine Pancolitis nachweisbar. Nach Dosisreduktion des MEK-Inhibitors und peroralem Budenosid sistierte die Symptomatik. 1 Jahr nach Therapiebeginn konnten wir eine anhaltende metabolische Remission feststellen. Zusammenfassung: Der Fall illustriert, dass eine präzisionsonkologische Therapie bei komplexer Immunsuppression möglich ist. Obwohl Encorafenib wie Tacrolimus über CYP3A4 metabolisiert wird, war bei dem Patienten keine Dosisanpassung nötig. Diarhoe ist eine häufige Nebenwirkung unter MEK Inhibition. Eine Dosisreduktion hat allerdings rasch zu einem Sistieren der Symptomatik geführt. Bei der Therapie von malignen Melanomen mit BRAF/MEK Inhibitoren traten venöse Thromboembolien in 2 – 5% der Patienten auf. Die Rate von venösen Embolien bei metastasierten Adenokarzinomen der Lunge liegt bereits bei bis zu 15%. Eine Assoziation mit der BRAF/MEK Inhibition ist letztlich nicht eindeutig belegbar und bislang auch nicht beschrieben. Publication History Article published online: 04 March 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany