Geschlechtsspezifische Immunreaktion von Lungenkrebspatienten bei Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie

Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) haben zu einer signifikanten Verbesserung der Behandlungsergebnisse bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) geführt. Die Wirksamkeit unterscheidet sich jedoch nach Geschlecht. Neue Erkenntnisse deuten auf geschlechtsspezifische Unterschiede sowohl in der Immunantwort als auch in der Wirksamkeit von ICIs hin. Dieser Teil der ALLICE-Studie (Alloimmunisierung und Alloantikörper bei männlichen und weiblichen NSCLC-Patienten, in Behandlung mit ICIs) ist eine prospektive, translationale Kohortenstudie, in der geschlechtsspezifische Unterschiede in der Immunantwort und -erschöpfung untersucht werden sollen. Ein besonderer Schwerpunkt liegt auf Immunzellsubpopulationen, die durchflusszytometrisch untersucht werden sollen, und auf der Zytokin-Dynamik, die mit einem 15-fachen Zytokin-Panel analysiert werden soll. Für diese Versuche werden periphere Blutproben von Patienten verwendet. Diese zell- und molekularbiologischen Ergebnisse sollen mit klinischen Parametern wie Alter, Krankheitsstadium und Raucherstatus korreliert werden. Das progressionsfreie Überleben (PFS) wird mittels Kaplan-Meier-Verfahren und Log-Rank-Tests bewertet. Mittels Cox-Regression sollen Prädiktoren für die Variabilität der Immunantwort nach einer ICI-Therapie untersucht werden. Die erste Zwischenanalyse der laufenden prospektiven ALICE-Stude umfasst 59 Patienten, mit histologisch bestätigter Diagnose von NSCLC, darunter 27 Frauen und 32 Männer. Die Mehrheit der Patienten hatte ein Adenokarzinom (n=47), während 8 ein Plattenepithelkarzinom und 4 andere Histologien, darunter adenosquamöses Karzinom, aufwiesen. Die Rekrutierung der Teilnehmer und die Entnahme der Blutproben sind noch im Gange. Die endgültigen Analysen werden, durchgeführt, sobald die angestrebte Teilnehmerzahl von 100 Patienten, darunter eine annährend gleiche Anzahl an männlichen und weiblichen Patienten, erreicht ist, um eine ausreichende Aussagekraft über für geschlechtsspezifische Vergleiche zu gewährleisten. Erkenntnisse über geschlechtsabhängige immunologische Profile können zur Entwicklung wirksamerer geschlechtsspezifischer Therapiestrategien für NSCLC-Patienten beitragen, die mit ICIs behandelt werden. Publication History Article published online: 04 March 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany