Das endotheliale Kapillarleck nach Exposition gegenüber nikotinhaltigem E-Zigarettendampf oder LPS kann durch den Tie2-Agonisten PMC-403 verringert werden

Einleitung In der europäischen Bevölkerung nimmt die Verwendung von E-Zigaretten zu. Selten können E-Zigaretten ein akutes Lungenversagen (EVALI) mit Notwendigkeit einer invasiven Beatmung verursachen. Ein Kapillarleck scheint pathophysiologisch eine zentrale Rolle zu spielen. Eine kausale Therapie existiert derzeit jedoch nicht. Es wurden die Auswirkungen von E-Zigarettendampfextrakten (ECVE) auf die Integrität des Endothels in vitro und ex vivo untersucht. Wir hypothetisierten, dass der Tie2-Agonist PMC403 das Kapillarleck reduzieren kann. Methoden HUVECs wurden mit verschiedenen ECVEs und LPS stimuliert. Zur Quantifizierung der Endothelaktivierung führten wir in vitro Messungen von Angpt-2 und dem löslichen Tie2 (sTie2) durch. Mittels transendothelialer elektrischer Widerstandsmessung (TER) wurde das Kapillarleck quantifiziert. Ex vivo wurde ein isoliertes murines Lungenmodell verwendet, wo die Auswirkungen von ECVEs und LPS auf die Endothelpermeabilität analysiert wurden. Es wurde die Wirkung des Tie2-Agonisten PMC403 auf die Endothelpermeabilität untersucht. Ergebnisse Die Angpt-2-Sekretion in HUVECs war nach 24-stündiger Stimulation mit nikotinhaltigem (Nic) ECVE und in geringerem Maße auch ohne Nic erhöht. Eine Stimulation mit LPS nach Präinkubation mit ECVE erhöhte die Angpt-2-Sekretion weiter. Zudem stieg das Angpt-2/Tie2-mRNA-Verhältnis nach Nikotinexposition signifikant und war nach Vorinkubation mit Nic-ECVE und LPS-Stimulation additiv erhöht. Funktionell führte Nic-ECVE zu einer höheren LPS-induzierten Endothelpermeabilität (TER-Messung). In ex vivo isolierten, ventilierten und perfundierten murinen Lungen erhöhte die intratracheale ECVE-Applikation oder LPS-Perfusion die Endothelpermeabilität. Der neuartige Tie2-Agonist PMC-403 konnte den LPS-induzierten Verlust der Endothelbarrierefunktion in vitro und ex vivo verringern, die ECVE-induzierte Permeabilitätsstörung jedoch lediglich ex vivo . Schlussfolgerungen Insbesondere nikotinhaltiger E-Zigarettendampf erhöht die Endothelpermeabilität. Die erhöhte Anfälligkeit für weitere Mediatoren (LPS-Stimulation) könnte erhöht sein. Der neuartige Tie2-Agonist PMC403 konnte als potenzielles Therapeutikum für Permeabilitätsstörungen des Endothels und somit auch für EVALI identifiziert werden. Publication History Article published online: 04 March 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany