Protease-generierte Peptide von Alpha-1-Antitrypsin als potenzielle Biomarker für Krankheitsschwere und -aktivität bei Erwachsenen mit Bronchiektasen-Erkrankung

Hintergrund: Neutrophile Entzündung ist ein wesentliches Merkmal der Bronchiektasen-Erkrankung. Diese führt zur Degradation extrazellulärer Matrixkomponenten und Proteine, darunter Alpha-1-Antitrypsin (AAT), das eine Schlüsselrolle bei der Neutralisierung von Serin- und anderen Proteasen und der Aufrechterhaltung des Protease-Antiprotease-Gleichgewichts spielt. Hypothese: Spezifische Peptide, die bei der proteolytischen Spaltung von AAT freigesetzt werden, korrelieren mit klinischen Markern der Schwere und Aktivität der Bronchiektasen-Erkrankung. Methoden: Bei 300 klinisch gut charakterisierten erwachsenen Teilnehmenden des deutschen Bronchiektasen-Registers PROGNOSIS, deren Proben bis zur Analyse in der Biobank des Registers gelagert worden waren, bestimmten wir mittels Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie Plasmaspiegel von Carboxyl(C)-terminalen Peptiden von AAT, die sich in der Anzahl der Aminosäuren unterscheiden (C36, C37, C40 und C42). Ergebnisse: Zusammenfassend fanden wir eine starke Korrelation zwischen allen vier Peptiden, jedoch nur schwache, wenngleich signifikante Korrelationen zwischen Peptiden und Markern der Schwere der Bronchiektasen-Erkrankung: C36 korrelierte mit niedrigerem BMI sowie der MRC-Dyspnoe-Skala; C37 mit Alter, niedrigerem BMI, MRC-Dyspnoe-Skala und dem Bronchiectasis Severity Index (BSI); C40 mit der MRC-Dyspnoe-Skala; und C42 mit niedrigerem BMI, MRC-Dyspnoe-Skala und dem BSI. Darüber hinaus fanden sich signifikante Assoziationen für C37 mit dem BSI (p=0,017) und der Ätiologie, falls diese nicht idiopathisch war (p=0,038). Für Marker der Krankheitsaktivität wie Sputumvolumen und -purulenz, (schweren) pulmonalen Exazerbationen oder der chronischen Infektion mit Pseudomonas aeruginosa wurden keine Korrelationen festgestellt. Diskussion: Die AAT-Peptide C36, C37, C40 und C42 waren mit Markern der Schwere der Bronchiektasen-Erkrankung assoziiert, insbesondere C37. Dessen Evaluation als potenzieller Biomarker zur Identifizierung von Betroffenen mit einem erhöhten Risiko für Krankheitsprogression sowie einem möglichen Nutzen von antiproteolytischen oder antiinflammatorischen Therapien, einschließlich Dipeptidylpeptidase 1 (DPP-1) Inhibitoren, sollte in Betracht gezogen werden. Publication History Article published online: 04 March 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany