Fibroblasten und Monozyten: Schlüsselzellen der Gewebsreaktion nach Ventilimplantation bei COPD

Die Entstehung von Granulationsgewebe (GT) ist eine der häufigen Komplikation nach endobronchialer Ventiltherapie (EBV) bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD). Die Wechselwirkung zwischen Immun- und Stromazellen bei unterschiedlichen GT-Schweregraden ist bislang unzureichend untersucht. Die Studie verfolgte das Ziel, Zusammenhänge zwischen dem Schweregrad von GT, der Differenzierung von Fibroblasten und der Aktivierung von Monozyten zu identifizieren. Anhand eines neuen Scoringsystems wurden Patienten in drei Gruppen eingeteilt: Grad 0 (kein GT), Grad 1 (mildes GT) und Grad 2 (schweres GT). Fibroblasten, die aus bronchialen Biopsien isoliert wurden (n=3 pro Gruppe), wurden autolog mit mononukleären Blutmonozyten co-kultiviert. Die Monozyten- und Fibroblastenaktivierung (CD90, CD140a, αSMA, FSP1) wurde mittels Durchflusszytometrie analysiert. Die Proteinexpression von Fibroblasten- (FSP1) und Myofibroblastenmarkern (αSMA) wurde zusätzlich anhand Western Blot Analysen quantifiziert. Die Oberflächenmarkerexpression von Fibroblasten variierte je nach GT Schweregrad. Im Vergleich zu Zellen aus EBV-Patienten ohne GT zeigten Fibroblasten aus GT eine verstärkte Fähigkeit Monozyten zu aktivieren. Die Expression von FSP1 und αSMA waren bei Grad 2 GT signifikant höher als bei Grad 0 GT. CD140 nahm mit dem Schweregrad an GT zu, wohingegen CD90⁺ Fibroblasten bei Patienten ohne GT häufiger detektierbar waren und negativ mit αSMA korrelierten. Der Anteil an CD86 + Monozyten war bei Grad 0 GT am höchsten, wohingegen der Prozentsatz an CD163 + , CD64 + , CD197 + und CD206 + Zellen bei Grad 1 und 2 GT vermehrt auftraten, was auf eine verstärkte Monozytenaktivierung bei Patienten mit viel GT hinweist. Diese Ergebnisse lassen den Schluss zu, dass stromale und myeloische Zellen nach EBV-Implantation in Abhängigkeit des GT Schweregrads unterschiedliche zelluläre Profile aufweisen, was mit einer vermehrten Myofibroblastendifferenzierung und verstärkten Monozytenaktivierung einherging. Diese Erkenntnisse liefern neue Ansätze für eine risikobasierte Patientenauswahl zur Reduktion GT-bedingter Komplikationen nach EBV und möglichweise zur Entwicklung neuer gezielter Therapien. Publication History Article published online: 04 March 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany