Funktion von Gasdermin3 Mutationen in der allergischen Atemwegsreaktion in vivo

Asthma zählt zu den häufigsten chronischen Atemwegserkrankungen weltweit. Die chromosomale Region 17q21 ist nach wie vor der bedeutendste Risikolokus für Asthma. Neben ORMDL3 haben neuere Studien weitere Gene, wie das Gasdermin A (GSDMA), in dieser Region identifiziert. Die funktionelle Bedeutung dieses Gens in der Asthmapathogenese ist jedoch bislang unzureichend geklärt. Weiterführende Analysen zeigten, dass drei kodierende Mutationen das Risiko für Asthma erhöhten, während für eine GSDMA Mutation eine protektive Wirkung beobachtet wurde. In der Maus existieren drei Homologe , Gsdma1-3, zum humanen GSDMA . Zur funktionellen Untersuchung von Gsdma3 in allergischen Entzündungsprozessen wurde eine bacterial artificial chromosome (BAC) transgene Mauslinie ( Gsdma3 tg) mit Mutationen im Gsdma3 Gen generiert. Gsdma3 tg und Wildtyp (WT) Mäuse wurden entweder mit dem Ovalbumin (OVA) oder Hausstaubmilben (HDM) Allergen sensibilisiert (Tag 0 und 14), gefolgt von wiederholten Allergenprovokationen (Tag 28-30). Die allergische Atemwegsreaktion wurde charakterisiert und eine Immunphänotypisierung der Zellen aus Lunge, Milz und trachealen Lymphknoten durchgeführt. Zusätzlich wurden CD4 + T-Zellen aus der Milz isoliert. WT CD4 + T-Zellen wurden anschließend in Gsdma3 tg Mäuse appliziert, während umgekehrt Gsdma3 tg CD4 + T-Zellen in WT Mäuse transferiert wurden, um deren Einfluss auf die allergische Immunantwort zu untersuchen. Nach Sensibilisierung und Provokation mit OVA oder HDM zeigten Gsdma3 tg Mäuse eine signifikant reduzierte bronchiale Hyperreagibilität (AHR) und eine verringerte Eosinophilie im Vergleich zu WT Mäusen. Dies könnte auf einen erhöhten Anteil an regulatorischen T-Zellen, insbesondere in der Milz und der Lunge, zurückzuführen sein. Der Transfer von CD4 + T-Zellen aus HDM-sensibilisierten WT Mäusen in Gsdma3 tg Mäuse führte zu einer Induktion einer AHR. Im Gegensatz dazu bewirkte der umgekehrte Transfer von Gsdma3 tg CD4 + T-Zellen in WT Mäusen eine Unterdrückung der Atemwegsreaktionen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Mutationen im Gsdma3 , eines der humanen GSDMA Homologe, eine zentrale Rolle in der Asthmapathogenese einnehmen könnten Publication History Article published online: 04 March 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany