Die Diabetes- und Abnehmmedikamente Semaglutid und Tirzepatid sowie SAR441255 beeinflussen COPD-assoziierte inflammatorische Prozesse in glatten Atemwegsmuskelzellen.

Hintergrund: Die G-Protein gekoppelten Rezeptoren glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), gastric-inhibitory polypeptide receptor (GIPR) und glucagon receptor (GCGR) sind zentral für die Behandlung von Typ-2 Diabetes (T2DM) und Adipositas und Ziele der Rezeptoragonisten (RAs) Semaglutid (SEMA; GLP-1R Agonist), Tirzepatid (TIRZE; GLP-1R+GIPR Agonist) und SAR441255 (SAR; GLP-1R+GIPR+GCGR Agonist). Adipositas und T2DM sind häufige Komorbiditäten von COPD. Glatte Atemwegsmuskelzellen (HASMCs) tragen durch IL-6- und IL-8-Sekretion und Proliferation (Hyperplasie) zur COPD-Progression bei und exprimieren GLP-1R. Hypothese: SEMA, TIRZE und SAR beeinflussen die inflammatorischen Prozesse in Lungenerkrankungen wie COPD. Methoden: Experimentelles Modell: Kultivierte primäre HASMCs. Rezeptorexpressionen wurden mittels RT-PCR und Western Blot validiert (je n=3-4). HASMCs wurden mit den drei RAs in therapierelevanten Konzentrationen (1-1000 nM) jeweils alleine oder nach Aktivierung mit TNFα, LPS, LTA, PGN oder mit Totalextrakten von Staphylococcus aureus (S.A.) oder Streptococcus pneumoniae (S.P.) für 72 h inkubiert. Effekte der RAs wurden vergleichend untersucht mittels Messung von IL-6 und IL-8 via ELISA (alle Kombinationen, je n=6-12) und mittels MTT-basiertem Proliferationsassay (nur RAs alleine und nach TNFa-Aktivierung, je n=7). Ergebnisse: GLP-1R, GIPR, GCGR werden in HASMCs exprimiert. TIRZE alleine erhöht konzentrationsabhängig IL-6 und Proliferation. SAR alleine reduziert die Proliferation. Alle Zellaktivierungen erhöhen jeweils IL-6 und IL-8. TNFα erhöht die Proliferation (Trend). Nach TNFα-Aktivierung: SEMA und TIRZE erhöhen IL-6 und IL-8 zusätzlich, SAR nur IL-6. SEMA und SAR erhöhen die Proliferation. Nach LPS-Aktivierung: SEMA erhöht IL-6 zusätzlich, TIRZE IL-6 und IL-8. Nach LTA-Aktivierung: keine Effekte der RAs auf IL-6 und IL-8. Nach PGN-Aktivierung: SEMA und TIRZE erhöhen zusätzlich jeweils IL-6 und IL-8, SAR nur IL-8. Nach S.A.-Aktivierung: SEMA erhöht IL-6. Nach S.P.-Aktivierung: SEMA und TIRZE reduzieren IL-6. Fazit: Alle drei RAs erhöhen mit IL-6, IL-8 und Proliferation drei wichtige Treiber der COPD-Pathogenese in HASMCs. Die Daten deuten an, dass die Behandlung von T2DM und Adipositas mit den RAs eine komorbide COPD verschlechtern könnte. Publication History Article published online: 04 March 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany