IκBζ Überexpression in regulatorischen T Zellen bricht Immuntoleranz und fördert die Entstehung von Typ2 Entzündungsreaktionen in der Lunge

IκBζ, kodiert durch NFKBIZ , ist ein Co-Faktor des Transkriptionsfaktors NF-κB, der eine Subgruppe von NF-κB-abhängigen Genen aktivieren oder inhibieren kann. Durch seine Schlüsselfunktion in T H 17-Zellen, NK-Zellen oder Keratinozyten konnte bereits gezeigt werden, dass er wichtige Botenstoffe reguliert, und so die Entstehung von autoinflammatorischen Erkrankungen wie Colitis, Psoriasis und EAE fördert. Seine Funktion in immunsuppressiven Zellen wie Treg-Zellen oder in der Lunge, ist bis jetzt noch nicht ausreichend untersucht worden. In dieser Studie verwendeten wir ein Mausmodell mit Treg-spezifischer Überexpression von IκBζ, um dessen Einfluss auf die Immunregulation zu untersuchen. Unsere Daten zeigen, dass eine erhöhte IκBζ-Expression zu einer Expansion der regulatorischen T-Zellen in verschiedenen Organen führt, jedoch auch zur Folge hat, dass ihre immunsuppressorische Funktion beeinträchtigt wird und so zu einem Zusammenbruch der immunologischen Toleranz führt. Diese Dysfunktion fördert Typ-2-Entzündungsreaktionen, insbesondere in der Lunge der Mäuse, und eine anschließende B-Zell-vermittelte Autoimmunität. Diese Verlagerung der Funktion von Treg-Zellen hin zu einer T H 2-ähnlichen Funktion findet unabhängig von einer Modulation der FoxP3- und TGF-β-Expression statt, welche bekanntermaßen eine T H 2-ähnliche Funktion von Treg-Zellen unterdrücken. Stattdessen zeigten Einzelzell-RNA-Sequenzierungs- und ChIP-seq-Analysen, dass dieser Prozess durch eine IκBζ-vermittelte, verstärkte Expression und Funktion des Transkriptionsfaktors BATF angetrieben wird, der in der Folge direkt eine T H 2-assoziierte Zytokin-Expression in den IκBζ-überexprimierenden Treg-Zellen induziert. Diese Ergebnisse deuten auf eine selektive Verschiebung der Zytokinregulation hin, die bei konstitutiver IκBζ-Expression eine krankheitsfördernde Immunaktivierung begünstigt. Somit stellt IκBζ ein wichtiger Modulator der Treg-vermittelten Immunsuppression dar. Seine Dysregulation trägt zur Entstehung von Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen bei, was IκBζ als vielversprechendes therapeutisches Ziel hervorhebt. Das Verständnis der molekularen Mechanismen, die der Treg-Dysfunktion durch IκBζ zugrunde liegen, könnte neue Wege für die Behandlung von immunvermittelten Lungenerkrankungen eröffnen. Publication History Article published online: 04 March 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany