Immunregulatorische Effekte der CFTR-Triple-Modulatortherapie bei Mukoviszidose

Mukoviszidose (CF) ist eine lebensverkürzende genetische Erkrankung, die mit einer gestörten Immunregulation einhergeht. Die CFTR Modulatortherapie (Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor, ETI) verbessert den Krankheitsverlauf bei Menschen mit CF (pwCF) grundlegend, jedoch ist ihr Einfluss auf die adaptive Immunität bislang unzureichend verstanden. Periphere CD4 + T-Zellen wurden in Kontrollen (n=22) und pwCF (n=13) vor Therapiebeginn sowie 3, 6 und 9 Monate nach ETI analysiert. Die Zellen wurden ex vivo und nach in vitro Kultivierung bei jeder Verlaufskontrolle mittels Durchflusszytometrie charakterisiert. Im Plasma wurde die Konzentration von 12 Zytokinen gemessen. Vor Therapiebeginn zeigten pwCF vermehrt CD69 + und terminal differenzierten Effektorgedächtnis (Temra) CD4 + T-Zellen, sowie eine reduzierte Anzahl an regulatorischen Effektor T-Zellen (eTreg), und somit auf eine chronische T-Zellaktivierung und eine eingeschränkte Immunregulation hindeutet. Unter ETI nahm der Anteil an CD69 + und Temra Zellen ab, während eTregs und Gesamt-Tregs, insbesondere nach Aktivierung (αCD3/CD28), zunahmen. Dabei näherten sich die Werte denen von Kontrollen an. Die Expression von CD69 und CD103, Marker gewebsständiger Gedächtnis-T-Zellen, zeigten eine dynamische Regulation durch ETI, was auf ein verändertes Migrationsverhalten hinweist. Dahingegen blieben naive, zentrale Gedächtnis- und Effektorzellen unverändert. Einige zelluläre Effekte spiegelten sich in den Plasmazytokinen wider. IL-9 und IL-10, beides mit Tregs assoziierte Zytokine, waren bei pwCF vor Therapiebeginn niedriger als in Kontrollen, stiegen jedoch nach ETI an. IL-5 und IL-13 zeigten ähnliche Trends. Dies könnte auf eine teilweise Wiederherstellung der Treg Funktion und Reaktivierung einer Th2-Antwort deuten. IL-22 blieb bei pwCF im Vergleich zu Kontrollen durchgehend vermindert, was auf eine persistierende Einschränkung epithelbarriere-assoziierter Signalwege hinweist. Insgesamt führt ETI nicht nur zu einer klinischen Besserung, sondern auch zu einer Induktion zentraler T-Zellfunktionen und einer teilweisen Normalisierung der Zytokinproduktion. Dies unterstreicht die Bedeutung der Korrektur der CFTR Funktion durch ETI für das adaptive Immunsystem und dessen potentiellen Beitrag zum therapeutischen Erfolg bei CF. Publication History Article published online: 04 March 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany