Neonatale Beatmungsinduzierte Lungenschädigung führt zu einer IL-6-vermittelten Entzündungsreaktion, zellulären Stressantwort und tubulären Nierenschädigung.

Die mechanische Beatmung (MV) ist eine lebensrettende Behandlung für frühgeborene Säuglinge. Sie kann jedoch zu Lungenschäden und systemischen Entzündungen führen. Klinische Studien haben bereits ein erhöhtes Risiko für chronische Nierenerkrankungen nach neonataler MV gezeigt. In einer retrospektiven Kohortenstudie mit Säuglingen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht zeigen wir nun, dass das Risiko für akutes Nierenversagen (AKI) nach MV vom korrigierten Gestationsalter abhängig ist und mit erhöhten Serum-IL-6-Werten einhergeht. Um die Interaktion zwischen Lunge und Niere weiter zu erforschen, haben wir den nierenintrinsischen molekularen Mechanismus in neonatalen Mäusen untersucht, die einer MV ausgesetzt waren. Zu diesem Zweck wurden fünf Tage alte (i) Wildtyp- (WT; C57BL6N), (ii) IL6-knockout (IL6-KO) und (iii) WT-Mäuse, die 12 Stunden vor Start der MV mit monoklonalen IL-6-Antikörpern (mIL-6Ab) behandelt wurden, untersucht. Nicht beatmete oder mit Vehikel behandelte Mäuse dienten als Kontrollen (Co). Mittels Proteomics konnten zunächst 81 unterschiedlich exprimierte Proteine in den Nieren von WT-MV im Vergleich zu denen von WT-Co (p= 0,05) identifiziert werden. Die Signalweg-Analyse zeigte eine Dysregulation entzündlicher Prozesse und des Matrixumbaus. Genexpression- und Protein-Analysen bestätigten eine frühe, sechsfache Hochregulation von Il6 , gefolgt von einer Erhöhung von Il1b , des Toll-like-Rezeptor-Signalwegs ( Myd88 , Irak4 ) sowie profibrotischer Gene ( Serpine1 und Ctgf ) und eine Aktivierung des STAT3-Signalwegs. Mit dieser nierenintrinsischen Entzündung nach MV war eine erhöhte Expression der Seneszenzmarker und mitochondrialer Schlüsselmoleküle Cdkn1a , Ppargc1a und Sirt1 verbunden. Zweitens waren Il6-KO Mäuse vor diesen Effekten nach MV geschützt. Schließlich verhinderte die pharmakologische Hemmung von IL-6 die Aktivierung von STAT3 und schützte vor tubulären Nierenschäden. Zusammenfassend liefert unsere Studie Hinweise auf eine entzündliche Lungen-Nieren-Achse bei neugeborenen Mäusen nach MV. Diese basiert auf einer IL-6-gesteuerten, intrinsischen Entzündungsreaktion in der Niere, die wiederum Zellseneszenz und Stressreaktionen auslöst. Publication History Article published online: 26 February 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany