Die neurovegetative Regulation der neonatalen Lunge: Das Neuropeptide Y moduliert die Immunantwort und das Alveolenwachstum in experimenteller bronchopulmonaler Dysplasie

Hintergrund: Die Sauerstoffgabe ist für Frühgeborene oft unerlässlich, aber eine längere Exposition stört die Entwicklung der Alveolen sowie der Mikrogefäße und trägt zur bronchopulmonalen Dysplasie (BPD) bei. Inflammation ist zentral in der Pathogenese der BPD und steht im engen Zusammenhang mit dem Verlust von Typ-2 Alveolarepithelzellen. Das autonome Nervensystem (ANS) moduliert Immunreaktionen und die Gewebehomöostase, wobei das Neuropeptid Y (NPY) ein wichtiger Faktor in der sympathischen Signalübertragung ist. Ziel: Diese Studie untersuchte nun die ANS-Aktivierung und die Rolle von NPY in einem Mausmodell der Hyperoxie basierten BPD. Methoden: Neugeborene Wildtyp (WT)- und NPY-knockout Mäuse (NPY -/- ) wurden von der Geburt bis zum 14. postnatalen Tag (P14) 85% oder 21% Sauerstoff ausgesetzt, gefolgt von einer histologischen und molekularen Analyse. Ergebnisse: Hyperoxie erhöhte die Lungeninnervation, mit einem 8-fachen Anstieg des Tyrosinhydroxylase (TH)-Proteins und einer 40-fachen Hochregulation der NPY-mRNA, was auf eine erhöhte sympathische Aktivität hindeutet. Die NPY -/- Mäusen zeigten jedoch einen teilweisen Schutz vor diesen Effekten, wie die verringerte TH-Proteinexpression bei NPY -/- Mäusen nach Hyperoxie aufwies. Interessanterweise ergab die histomorphometrische Analyse, dass die durch Hyperoxie verminderte Ausbildung von Alveolen und die Verdickung der Alveolarsepten bei NPY -/- Mäusen ausgeprägter, während die Zunahme der Gefäßmuskularisierung abgeschwächt war. Darüber hinaus reduzierte der NPY-Mangel die Rekrutierung von CD68 + Zellen (Makrophagen), führte jedoch zu einer erhöhten Il6 - und Il10 -Expression unter Hyperoxie. Zusammenfassung: Unsere Ergebnisse zeigen eine duale Funktion von NPY in der neonatalen Lungenschädigung: während NPY zur Alveolarisierung beiträgt, fördert eine erhöhte Menge an NPY die Rekrutierung von Immunzellen und die Muskularisierung der Lungengefäße. Dies unterstreicht die entscheidende Rolle des Gleichgewichts des ANS und der Neurotransmittersignale bei der Lungenentwicklung und bei der BPD. Publication History Article published online: 26 February 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany