Einflussfaktoren auf Beginn und Progression der Leberbeteiligung bei Kindern mit Mukoviszidose

Mukoviszidose (CF) ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch einen Defekt im Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) Gen zu einem gestörten Elektrolyt- und Wasseraustausch führt. Bei etwa der Hälfte der Personen mit CF führt dies zu einer Beteiligung des hepatobiliären Systems, die von leichten Verläufen mit Leberwerterhöhung bis zu schwerem Leberversagen reichen kann. Da sich die Leberbeteiligung meist im ersten Lebensjahrzehnt manifestiert, ist die genaue Beschreibung einer pädiatrischen Kohorte besonders interessant, um Einflussfaktoren auf Beginn und Progression zu identifizieren. In unserer Studie haben wir klinische Daten der TRACK-CF-Kohorte (NCT02270476) analysiert, die seit der Diagnosestellung prospektiv erhoben wurden. Als Endpunkt wurde die Entwicklung einer Leberbeteiligung nach den Klassifikationssystemen von Sellers ZM et al. (Hepatology 2024) und ESPGHAN/NASPGHAN (Bodewes F et al., J Pediatr Gastroenterol Nutr 2024) betrachtet. Dazu wurden insbesondere Labor- und Sonografiebefunde mit Fokus auf die Leberelastizität und -echogenität analysiert. Zudem sind Parameter zu möglichen Einflussfaktoren wie Symptome zum Diagnosezeitpunkt, Beteiligung von Lunge, Gastrointestinaltrakt und Pankreas, Gedeihen, CFTR-Genotyp und Geschlecht erhoben worden. Von den 83 zwischen 2013 und 2025 in die Studie eingeschlossenen Kindern konnten 76 in die Analyse einbezogen werden. Bei Diagnosestellung waren sie im Median 1,2 Monate alt. Etwa 85% der Kinder begannen im Studienverlauf eine Therapie mit CFTR-Modulatoren. 59,2% erfüllten zu mindestens einem Zeitpunkt die Kriterien einer Leberbeteiligung, 4 davon wurden als „schwer“ klassifiziert und 1 Kind musste lebertransplantiert werden. In ersten Analysen zeigt sich ein erhöhtes Risiko für eine Leberbeteiligung, wenn die Kinder einen Mekoniumileus hatten (P