Der β-adrenerge Schweißsekretionstest – ein vielversprechender neuer Biomarker für CFTR-Dysfunktionen

Mukoviszidose (CF) ist eine genetisch bedingte Erkrankung, die durch eine Funktionsstörung des CFTR-Proteins verursacht wird und eine Vielzahl von Phänotypen aufweisen kann, die über die klassische Form hinausgehen. Die Diagnose gestaltet sich besonders schwierig, wenn Schweißchloridwerte im intermediären Bereich liegen oder genetische Befunde unklar sind. Elektrophysiologische Tests wie die intestinale Kurzschlussstrommessung (ICM) und die nasale Potenzialdifferenz (nPD) sind nur in spezialisierten Zentren verfügbar und bieten bei hoher CFTR-Restfunktion oft nur begrenzte diagnostische Genauigkeit. Die Messung der CFTR-abhängigen β-adrenergen Schweißsekretion, die in den 1980er Jahren erstmals beschrieben wurde, hat aufgrund methodischer Herausforderungen bislang keinen Einzug in die klinische Routine gehalten. In dieser Studie haben wir einen automatisierten β-adrenergen Schweißsekretionstest (SST) entwickelt, der die Schweißblasenkinetik präzise misst und eine standardisierte Bestimmung der CFTR-Funktion ermöglicht. Dieser Test eignet sich sowohl für die Diagnose als auch für die Therapieüberwachung. Bisher haben wir 250 Patienten untersucht, darunter pankreas-insuffiziente (PI-) CF-Patienten vor (n=36) und unter Behandlung mit hocheffizienten CFTR-Modulatoren mit ELX/TEZ/IVA (n=44), 42 heterozygote Träger, 36 gesunde Kontrollen und 100 Patienten klinischem V.a. eine CFTR-Minderfunktion mit nicht-konklusivem Schweißtest und CFTR-Genetik. Der SST zeigte eine hohe Sensitivität und Spezifität bei der Unterscheidung von PI-CF-Patienten und gesunden Kontrollen. Heterozygote Träger wiesen eine signifikant reduzierte Schweißrate (Median: 55%) im Vergleich zu gesunden Kontrollen auf. Der Test konnte zudem erfolgreich Patienten mit CFTR-RD identifizieren, die durch herkömmliche Tests nicht diagnostiziert wurden. Der SST konnten wir bereits erfolgreich bei pädiatrischen Patienten ab sechs Jahren durchführen. Zusammenfassend zeigt der automatisierte SST ein großes Potenzial als sensitiver und kostengünstiger Biomarker für die Diagnose und das Monitoring von CF und CFTR-RD. Der Test stellt eine wertvolle Ergänzung zu bestehenden diagnostischen Verfahren darstellen, insbesondere bei der Differenzierung zwischen klassischer CF und CFTR-RD sowie bei der Überwachung von CFTR-Modulatoren. Aufgrund seiner hohen Sensitivität und einfachen Durchführung könnte der SST auch in weiteren CF-Zentren einfach und kostengünstig etabliert werden. Publication History Article published online: 26 February 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany