Erweiterung des phänotypischen Spektrums von Kindern mit SRRM2-Varianten

Interstitielle Lungenerkrankungen (ILD) sind eine Gruppe seltener und heterogener chronischer Lungenerkrankungen. Frühe genetische Untersuchungen werden als Teil der Standarddiagnostik durchgeführt. Hiermit sollen ILD-Subtypen unterschieden, ein wahrscheinlicher Verlauf eingeschätzt und Erkrankungen identifiziert werden, die mehrere Organe betreffen. Darüber hinaus werden genetische Untersuchungen durchgeführt, um neue genetische Ursachen für ILD zu entdecken. Wir haben vier nicht miteinander verwandte Patienten identifiziert, die eine Loss-of-function-Variante (LoF) im SRRM2-Gen (Serin/Arginin-Repetitivmatrixprotein 2) aufweisen. Eine SRRM2-Haploinsuffizienz wurde mit einer neurologischen Entwicklungsverzögerung, Adipositas und in mindestens einem Fall mit dem PTI/NEHI-Phänotyp in Verbindung gebracht. In einer französischen Kohorte wurden vier weitere PTI/NEHI-Patienten mit einer SRRM2-Haploinsuffizienz identifiziert. Drei Patienten trugen eine LoF-Variante und ein Patient hatte eine große Deletion, die das SRRM2-Gen abdeckte. Anfangs wurden alle vier in unserer Studie identifizierten Patienten mit persistierender Tachypnoe im Säuglingsalter (PTI) klassifiziert. PTI ist gekennzeichnet durch chronische Tachypnoe seit dem Säuglingsalter, ein typisches Muster von Milchglas-Trübungen im Thorax-CT und eine erhöhte Zahl neuroendokriner Zellen (NEHI) in der Lungenbiopsie, sofern eine solche vorliegt. Die pulmonale Prognose dieser Patienten ist günstig, die meisten benötigen nach dem fünften Lebensjahr keine stationäre Betreuung und haben keinen Sauerstoffbedarf mehr. Allerdings entwickelten diese Patienten neurologische Beeinträchtigungen (mittleres Erkrankungsalter: 2,8 Jahre) und extreme Adipositas. Beides trat jeweils später auf als die respiratorischen Symptome (mittleres Erkrankungsalter: 0,88 Jahre). Bis heute wurden 32 pathogene LoF-Varianten beschrieben. Von den 40 veröffentlichten Patienten mit SRRM2-Haploinsuffizienz wiesen neun Patienten einen PTI-Phänotyp auf (22,5%), was eine Überrepräsentation der seltenen PTI bei der noch selteneren SRRM2-Haploinsuffizienz zeigt. Genetische Untersuchungen sollten daher entsprechend erweitert werden, um einen SRRM2-Mangel frühzeitig zu erkennen. Insbesondere bei Patienten mit subtilen neurologischen Problemen oder unangemessener Gewichtszunahme sollte eine weitere genetische Untersuchung in Betracht gezogen werden, um einen mögliche SRRM2-Genveränderung zu identifizieren. Publication History Article published online: 26 February 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany