Atemregulatorische Dysfunktion als wegweisendes Leitsymptom bei hypomyelinisierender Leukodystrophie

Hintergrund: Hypomyelinisierende Leukodystrophien sind seltene genetische Erkrankungen der zentralen Myelinisierung. Die UFM1 -assoziierte Form führt bereits früh im ersten Lebensjahr zu schweren Problemen der Atemregulation. Dieses klinisch wegweisende Symptom ist pathognomonisch und kann die Entscheidung hinsichtlich weiterer (genetischer) Diagnostik und Diagnosestellung erleichtern. Methoden: Es werden zwei Säuglinge mit homozygoter pathogener UFM1 -Variante vorgestellt, bei denen respiratorische Auffälligkeiten letztlich zur Diagnosestellung führten. Ergebnisse: Die erste Patientin (6 Monate) zeigte seit dem frühen Säuglingsalter einen inspiratorischen Stridor sowie zentrale Apnoen, subkostale Einziehungen und schwerste Hypopnoen. Die Polygraphien zeigten wiederholte zentrale Apnoen bis 20 s Dauer, die Bronchoskopie eine ausgeprägte muskuläre Hypopharynxhypotonie und Laryngomalazie. Im Verlauf kam es zu rezidivierenden respiratorischen Dekompensationen mit Bedarf an High-Flow-, CPAP- und intermittierender invasiver Beatmungstherapie. Der zweite Patient (10 Monate) wurde im Anschluss an eine Influenza-A-Infektion aufgrund von Bradypnoen und zunehmenden Apnoen vorgestellt. Die Polygraphien zeigten ausgeprägte Hypopnoen und zentrale Apnoen mit Entsättigungen unter 80%. Im weiteren Verlauf entwickelte sich eine schwere respiratorische Insuffizienz und anschließender invasiven Beatmung. Beide Kinder wiesen neurologische Auffälligkeiten auf, darunter spastische oder gemischt hyper-/hypotone Bewegungsmuster, Trinkschwäche, Mikrozephalie und Entwicklungsverzögerung. Die humangenetische Analyse ergab jeweils eine homozygote pathogene Variante im UFM1 -Gen als gemeinsame Ätiologie. Beide Kinder gehören der Volksgruppe der Sinti und Roma an, sind aber (vermutlich) nicht konsanguin. Nach intensivmedizinischen und palliativen Maßnahmen verstarben beide Kinder im weiteren Verlauf an der fortschreitenden respiratorischen Insuffizienz. Schlussfolgerung: Diese Fälle verdeutlichen die Bedeutung respiratorischer Symptome als frühes diagnostisches Symptom bei UFM1 -assoziierten Leukodystrophien. Brady- und Hypopnoen, zentrale Apnoen, Laryngomalazie und Hypopharynxhypotonie können initial als isolierte Atemwegs- oder Infektproblematik fehlinterpretiert werden. Eine frühzeitige differenzialdiagnostische Abklärung genetischer Ursachen bei Säuglingen mit zentralen Hypo-, Brady- und Apnoen ist essenziell, um Prognose, Therapiestrategie und palliative Versorgung rechtzeitig zu planen. Publication History Article published online: 26 February 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany