RNU4ATAC-opathien als neue Differentialdiagnose einer Non-CF-Bronchiektasenerkrankung

Hintergrund: Biallelische RNU4ATAC-Varianten verursachen ein Spektrum von Syndromen (z. B. Roifman-Syndrom) mit variabler Ausprägung von Kleinwuchs, Mikrozephalie, Skelettdysplasie, retinaler Beteiligung und Antikörperdefizienz. Neuere Kohorten zeigen häufigere attenuierte Verläufe mit pulmonalen Manifestationen wie Non-CF-Bronchiektasen (NCFB) ohne syndromale Stigmata. Methode: Retrospektive Analyse zweier Kinder mit NCFB und biallelischen RNU4ATAC-Varianten (Pat 1: n.55G>A/n.60G>C; Pat2: n.8C>T/n.30G>A), nachgewiesen mittels Genom-Sequenzierung. Funktionelle Analysen bestätigten die Pathogenität der detektierten Varianten. Bei beiden Patienten erfolgte eine breite Diagnostik auf andere typische Ursachen einer chronisch suppurativen Lungenerkrankung, welche ohne wegweisenden Befund blieb (ua. CF, PCD). Ergebnis: Pat 1 (m, 5J) entwickelte mit 3 Jahren eine intensivpflichtige Pneumonie, seither rezidivierende obstruktive Bronchitiden und Pneumonien sowie chronisch produktiver Husten mit purulentem Auswurf. Im CT-Thorax waren bipulmonal Bronchiektasen mit Mosaik-Pattern nachzuweisen. Immunologisch unauffällige Lymphozytentypisierung. Immunglobuline und spezifische Impfantikörper lagen im Normbereich. Nebenbefundlich Zahnschmelzdefekte. Seit>12 Monaten unter dauerhafter antibiotischer Therapie und intensiver sekretolytischen Therapie keine erneuten Exazerbationen. Pat 2 (w, 11J) fiel ab dem 8. Lebensjahr mit chronisch produktivem Husten auf. Im Alter von 10 Jahren Nachweis von NCFB in der Schnittbildgebung Immunologisch zeigte sich eine Hypogammaglobulinämie sowie verminderte Pneumokokkenantikörper. Unauffällige T- und B-Zell-Charakterisierung. Seither unter Immunglobulinsubstitution, Inhalationen mit hypertoner Kochsalzlösung und immunmodulatorischer Therapie mit Azithromycin stabiler pulmonaler Verlauf. Zusammenfassung: Beide Patienten zeigten ausschließlich eine NCFB-Erkrankung als Manifestation einer RNU4ATAC-opathie ohne syndromale Stigmata. Bei der Diagnostik von non-CF-Bronchiektasen sollten RNU4ATAC Varianten differentialdiagnostisch bedacht werden, ein Nachweis kann genetisch unter Berücksichtigung des intronischen Lokus erfolgen. RNU4ATAC-opathien stellen damit eine weitere Ursache in der wachsenden Gruppe von NCFB-assoziierten Erkrankungen dar. Publication History Article published online: 26 February 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany