РОЗРОБКА МЕТОДИКИ ВИСОКОЕФЕКТИВНОЇ РІДИННОЇ ХРОМАТОГРАФІЇ ДЛЯ ВИЗНАЧЕННЯ КАПТОПРИЛУ В ТАБЛЕТКАХ З ВИКОРИСТАННЯМ СОЛЕЙ ХАОТРОПНИХ АНІОНІВ

Вступ. Аналіз каптоприлу за допомогою обернено-фазової рідинної хроматографії не є складним завданням, проте через пролінову структуру каптоприл може елююватися близько мертвого об’єму, що створює проблеми у проведенні кількісного визначення. Другою проблемою є схильність піка каптоприлу до деформації із хвостовим ефектом та давати несиметричний пік. Ми у своїй роботі пропонуємо застосування солей хаотропних аніонів у складі рухомої фази на колонці С18 як перспективний підхід до ефективної аналітичної розробки, що дасть змогу покращити утримування та форму піка каптоприлу. Метою роботи була розробка експресної, простої та зеленої ВЕРХ методики визначення каптоприлу в таблетках з використанням солей хаотропних аніонів. Методи дослідження. У нашій роботі використовували рідинний хроматограф Shimadzu LC-2050 C, Agilent 1260, з діодно-матричним детектором (Японія), програмне забезпечення LabSolutions, хроматографічну колонку – Zorbax SB-C18 (150 х 4.6 мм 3.5 мкм). ФСЗ каптоприлу (чистота ≥99 %, ВЕРХ) закуплено в Sigma-Aldrich Chemicals Co., таблетки «Каптоприл» (25 мг, ПАТ «Київмедпрепарат», ARTERIUM). Результати й обговорення. За умов рухомої фази ACN–вода, PF6− проявляє найбільше утримування і є найліофільнішим іоном у серії Гоффмейстера. PF6− має найвищий ступінь делокалізації заряду та найвищу поляризованість, що полегшує його дисперсійні (або ван-дер-ваальсові) взаємодії. В результаті проведених численних експериментальних досліджень встановлено оптимальні хроматографічні умови визначення каптоприлу в таблетках: хроматографічна колонка Zorbax SB-C18 (150 × 4.6 мм 3.5 мкм), рухома фаза – 30 % ACN та 70 % буферний розчин pH 2.10 (0.25 % KPF6, 0.1 % HCLO4, 0.1 % KH2PO4), температура колонки – 40 °С, детектування за довжини хвилі 200 нм, швидкість потоку – 1.0 мл/хв, розчинник – рухома фаза. Лінійність аналітичної методики вивчали в діапазоні 40–120 мкг/мл методом найменших квадратів та розраховували рівняння регресії (y=12096х-45214) з коефіцієнтом кореляції (R2=0.9998). Межа виявлення (МВ) становила 8.51 мкг/мл, межа кількісного визначення (МКВ) – 25.80 мкг/мл. Найсучаснішими інструментами вивчення зеленості AGREE (бал 0.72), MoGAPI (бал 81), Complex MoGAPI (бал 81), AGSA (бал 73.61), CaFRI (бал 74) та CACI (бал 82) встановлено, що запропонована ВЕРХ методика є екологічно безпечною. Висновки. Розроблено експресну, просту та зелену ВЕРХ методику визначення каптоприлу в таблетках з використанням солей хаотропних аніонів. Запропонована ВЕРХ методика дає змогу провести кількісне визначення каптоприлу в таблетках з отриманням симетричного піку, який не елююється близько мертвого об’єму. Окрім того, розроблена ВЕРХ методика може бути використана для аналізу супровідних домішок.