News in the treatment of pancreatic adenocarcinoma: present and future

L’adénocarcinome du pancréas (AP) connaît une progression préoccupante de son incidence, au point d’être appelé à devenir la deuxième cause de mortalité par cancer dans les pays industrialisés d’ici 2040. Cela reflète la nature agressive et hétérogène de la maladie, son diagnostic souvent tardif et la complexité de sa prise en charge. Malgré ces défis, les dernières années ont vu émerger de nouvelles stratégies thérapeutiques, tant pour les formes localisées que métastatiques, laissant entrevoir des progrès réels pour les patients.Dans les formes non métastatiques, la chirurgie reste le traitement central, suivie par six mois de chimiothérapie adjuvante par mFOLFIRINOX, qui a démontré un bénéfice net sur la survie. La classification précise selon les critères anatomiques (A), biologiques (B) et cliniques (C) est essentielle, notamment pour les tumeurs borderline, où un traitement d’induction est systématique. Le FOLFIRINOX est aujourd’hui la chimiothérapie d’induction la plus utilisée, permettant d’augmenter les taux de résection complète. La radiothérapie pré-opératoire, n’a pas montré d’avantage significatif en survie. Pour les formes localement avancées, la chimiothérapie première demeure la stratégie privilégiée, avec parfois des possibilités limitées de conversion à la chirurgie. La chimiothérapie précoce au stade localisé, de nouvelles combinaisons de polychimiothérapie (PAXG) mais aussi des innovations technologiques (TTFields) pourraient améliorer la prise en charge de ces tumeurs non métastatiques.Dans les formes métastatiques, les triplets FOLFIRINOX et NALIRIFOX se sont imposés comme standards de première ligne grâce à un gain de survie robuste chez les patients en bon état général. Toutefois, la recherche se tourne désormais vers des approches plus personnalisées. Les inhibiteurs de RAS, dont le daraxonrasib, représentent une avancée majeure, en ciblant une mutation présente dans près de 90 % des AP. Parallèlement, les inhibiteurs MTAP/PRMT5 exploitent des vulnérabilités métaboliques spécifiques de la tumeur et ouvrent la voie à des stratégies de léthalité synthétique. Ces innovations, encore en développement, redonnent une perspective à une maladie longtemps considérée comme résistante aux thérapies ciblées. Dans ce contexte, l’accès aux essais cliniques reste fondamental pour offrir aux patients les traitements les plus prometteurs.