xCRISPR-CRCcorrect: Μια Προσέγγιση Γενετικής Επιδιόρθωσης στην Καταπολέμηση του Καρκίνου του Παχέος Εντέρου

Επικεφαλής Ερευνητής: Dr. Δημήτρης Κίμογλου Πεδίο Έρευνας: Θεωρητική Νευροεπιστήμη & Βιοπληροφορική Ημερομηνία: 15 Φεβρουαρίου 2026 Βιοχημική και Μοριακή Περιγραφή της Μελέτης Η παρούσα εργασία εξετάζει τη θεραπευτική παρέμβαση στον καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC) μέσω του επαναπρογραμματισμού του γονιδιώματος με το σύστημα CRISPR-CRCcorrect. Η ανάλυση επικεντρώνεται στη χημική συγγένεια και τη δυναμική των παρακάτω μηχανισμών: +2 Σχηματισμός Ριβονουκλεοπρωτεϊνικού Συμπλέγματος (RNP): Η στρατηγική βασίζεται στη σύνδεση της ενδονουκλεάσης Cas9 με ένα ειδικά σχεδιασμένο sgRNA, το οποίο αναγνωρίζει μέσω συμπληρωματικών δεσμών υδρογόνου τις αλληλουχίες-στόχους στα ογκογονίδια APC, KRAS και TP53. +2 Μηχανική Δίκλωνης Θραύσης (DSB): Η Cas9 προκαλεί ακριβή υδρόλυση των φωσφοδιεστερικών δεσμών στον σκελετό του DNA, δημιουργώντας μια θέση παρέμβασης τρία νουκλεοτίδια ανάντη της αλληλουχίας PAM. +2 Ενζυμική Κινητική του HDR (Homology-Directed Repair): Η μελέτη προτείνει την αξιοποίηση του μηχανισμού HDR για την πιστή αποκατάσταση της γενετικής πληροφορίας. Χρησιμοποιούνται εξωγενή πρότυπα ssODN (Single-Stranded Oligodeoxynucleotides) ως χημικά εκμαγεία, τα οποία καθοδηγούν την επανασύνθεση της αλληλουχίας χωρίς την εισαγωγή τυχαίων μεταλλάξεων (indels). +4 Μεταγραφικός Επαναπρογραμματισμός και Πρωτεώωμα: Η βιοχημική διόρθωση των μεταλλάξεων οδηγεί στην αναστολή της πυρηνικής συσσώρευσης της β-κατενίνης (μέσω του συμπλέγματος καταστροφής του APC), προκαλώντας δραστική μείωση της έκφρασης των μεταγραφικών παραγόντων c-MYC και Cyclin D1. +2 Ενεργοποίηση Αποπτωτικού Καταρράκτη: Η αποκατάσταση του γονιδίου TP53 επαναφέρει τη λειτουργία του «φύλακα του γονιδιώματος», ενεργοποιώντας τη χημική αλληλουχία των κασπασών και προκαλώντας προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο στα καρκινικά κύτταρα. +4 Μοριακή Στοχοθέτηση και Ποιότητα Ζωής: Η υψηλή εκλεκτικότητα της μεθόδου ελαχιστοποιεί τις "off-target" επιδράσεις, γεγονός που μεταφράζεται βιοχημικά σε μειωμένη κυτταροτοξικότητα και κλινικά σε βελτίωση της ποιότητας ζωής (EORTC QLQ-C30) κατά 33-40%. +2