Charakterisierung der LKB1-Substrate EB1 und Lgl in der Regulation von Zellproliferation und Zellpolarität

Das Peutz-Jeghers-Syndrom ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die durch Keimbahnmutationen des Tumorsuppressors LKB1 verursacht wird. LKB1 reguliert als Serin/Threonin-Kinase zentrale Signalwege der Zellproliferation und Zellpolarität. Ziel der Arbeit war die Charakterisierung der zuvor identifizierten LKB1-Substrate EB1, ein Mikrotubuli-assoziiertes Protein, und des Zellpolaritätsproteins Lgl, insbesondere durch die Identifikation LKB1-abhängiger Phosphorylierungsstellen. Durch Kinase-Assays konnten mehrere mögliche Phosphorylierungsstellen ausgeschlossen werden; für EB1 wurde Threonin 148 als potenzielles Ziel identifiziert. Eine Co-IP deutet auf eine direkte Interaktion zwischen LKB1 und EB1 hin. Immunfärbungen in Drosophila-Gewebe zur Darstellung des Spindelapparates und der EB1-Lokalisation zeigten methodische Limitationen. Die Ergebnisse liefern neue Hinweise auf LKB1-abhängige Regulationsmechanismen mit möglicher Relevanz für tumorassoziierte Prozesse.