Molekular- und zellbiologische Untersuchungen zum Einfluss von Wirts-Zytokinen auf die Entwicklung von \(Echinococcus\) \(multilocularis\) Larvenstadien

Die alveoläre Echinokokkose (AE) ist eine schwerwiegende parasitäre Infektion, die durch das Metazestodenstadium des Fuchsbandwurms Echinococcus multilocularis (E. multilocularis) ausgelöst wird. Die Erkrankung ähnelt in ihrer infiltrativen und destruktiven Wachstumsweise malignen Tumoren, da der wnt-Signalweg gestört ist. Dies wird durch das Abschalten des anterioren Pols während der larvalen Entwicklung bedingt. In der Folge kommt es zu einer Reaktivierung des anterioren Pols, wodurch die Bildung von Protoskolizes induziert wird. Die vorliegende Arbeit untersucht die Hypothese, dass das immunmodulierende Zytokin TGF-β einen wesentlichen Einfluss auf die Reaktivierung des anterioren Pols im Metazestodengewebe hat. Im Rahmen dieser Untersuchung wurden Metazestodenvesikel und Primärzellen unterschiedlicher Isolate (H95, GH09) mit TGF-β behandelt, um mögliche Veränderungen in der Expression von wnt-assoziierten Genen zu analysieren. Trotz unterschiedlicher Versuchsanordnungen konnten keine signifikanten Veränderungen in der Genexpression festgestellt werden. Im Vergleich zur Kopfregeneration bei Planarien, bei der unter anderem FoxD1, FoxD2, notum und follistatin eine zentrale Rolle spielen, konnten diese Gene im Metazestodengewebe von E. multilocularis nicht in gleicher Weise nachgewiesen werden. Eine detaillierte Untersuchung mittels WMISH und DWMISH zeigte, dass notum, activin und follistatin in distinkten Zellpopulationen vor der Brutkapselbildung exprimiert werden, jedoch signifikante Unterschiede im Vergleich zu den Planarien bestehen. Insbesondere die Expression von notum und activin, nicht jedoch von follistatin, könnte eine wesentliche Rolle bei der Brutkapselbildung spielen. Die Ergebnisse dieser Arbeit legen nahe, dass die Mechanismen der anterioren Polbildung bei E. multilocularis von denen der Kopfregeneration bei Planarien abweichen. Diese Erkenntnisse bilden wertvolle Grundlagen für das Verständnis der Reaktivierung des anterioren Pols und liefern erste Einblicke in die molekularen Prozesse, die an der Regulation dieses Entwicklungsstadiums beteiligt sind.