Синтез, прогноз фармакологической активности и ADME-характеристик новых производных 4-(аминометил)-1-бензилпирролидин-2-она как ингибиторов Cdk1 и их токсикологический профиль

Разработана оптимизированная схема синтеза 4-(аминометил)-1-бензилпирролидин-2-она (небрацетама), которая успешно использована для получения производных небрацетама с разными заместителями. Структуры соединений подтверждены данными 1H ЯМР-спектроскопии и ВЭЖХ-МС. Методом молекулярного докинга изучено 20 соединений — производных небрацетама на сродство к циклинзависимой киназе Cdk1. ADME-анализ показал соответствие химической структуры соединений-лидеров правилу Липинского, а для двух соединений — высокую степень проницаемости через ГЭБ. Исследование острой токсичности позволило отнести указанные соединения к 4 классу опасности. На модели мышей с тау-протеинопатией соединения с лабораторными шифрами Y02640 и Y02637 продемонстрировали способность статистически достоверно увеличить продолжительность жизни животных.