Механизм действия и фармакокинетика нового анальгетика – агониста каннабиноидных CB1-рецепторов

Производное 2H-хромена, обозначенное шифром CHR, в дозе 5 мг/кг проявляет в эксперименте выраженную анальгетическую активность на моделях соматической, висцеральной и термической боли, не вызывает лекарственную зависимость. Согласно результатам молекулярного докинга, соединение CHR обладает свойствами битопического агониста CB1-рецепторов, способного с высокой аффинностью связываться с их ортостерическим и аллостерическим сайтами. Анальгетическое действие соединения CHR при боли, вызванной помещением мышей на термостолик с температурой 55 ± 1 °C, устраняется антагонистом CB1-рецепторов римонабантом в дозе 3 мг/кг (p > 0,05), но сохраняется при введении антагониста опиоидных рецепторов налоксона в дозе 3 мг/кг (p < 0,05). Соединение CHR после однократного введения в дозе 5 мг/кг в желудок мышам быстро всасывается в кровь и проникает в головной мозг, но не накапливается и быстро элиминируется из мозговой ткани.