Влияние финголимода в модифицированных лекарственных формах на показатели эритроцитарной и лейкоцитарной систем крови у крыс

Проведено сравнительное исследование токсичности финголимода (FTY720) в модифицированных лекарственных формах для введения внутрь. Модификация проводилась путем включения финголимода в металл-органические каркасные структуры — пористые носители на основе 2-метилимидазола и ионов кобальта (ZIF-67), γ-циклодекстрина и катионов калия (γCD-MOF), L-глутаминовой кислоты и катионов меди (Glu-MOF). Показано, что ZIF-67 и γCD-MOF обладают меньшей токсичностью, чем Glu-MOF. В модифицированных лекарственных формах финголимод (ZIF-67/FTY720, γCD-MOF/FTY720 и Glu-MOF/FTY720), вводимый внутрь в дозе 1 мг/кг в течение 14 дней, не проявляют собственных гематотоксических свойств. В лекарственных формах ZIF-67/FTY720 и γCD-MOF/FTY720 финголимод оказывает влияние на эритроцитарную систему — повышает кислородную емкость крови, увеличивая концентрацию эритроцитов, по сравнению с контрольными значениями от 6,81 (6,57; 7,09) ×1012/л до 8,93 (8,82; 8,98) ×1012/л (p < 0,01) и 7,85 (7,19; 8,08) ×1012/л (p < 0,05). В лекарственной форме γCD-MOF/FTY720 финголимод оказывает наименьшее влияние на количественные параметры лейкоцитарной системы, селективно влияя только на лимфоцитарное звено. Концентрация лейкоцитов сохранялась на уровне контрольных значений (p > 0,05). Концентрация лимфоцитов составляла 1,0 (0,9; 1,7) Г/л при 4,3 (4,2; 5,1) Г/л в контроле (p < 0,01). В лекарственной форме Glu-MOF/FTY720 финголимод относится к веществам 1 класса опасности, так как выявленная в эксперименте ЛД50 ≤ 5 мг/кг (ГОСТ 32419-2013). В других лекарственных формах финголимод в данной дозе не вызывал гибель животных.