Вплив антикоагулянтів непрямої дії на процеси метастазування

В огляді розглянуто антиметастатичні ефекти антикоагулянтів непрямої дії, зокрема варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону, наведено основні механізми цих ефектів. Окремо проаналізовано доклінічне вивчення нових похідних кумарину з антиметастатичною активністю. Багато уваги приділено клінічним дослідженням щодо протипухлинної й антиметастатичної активності вищеперерахованих антикоагулянтів. Мета дослідження – аналіз та узагальнення даних літератури щодо антиметастатичної активності антикоагулянтів непрямої дії (групи кумарину). На моделях метастазуючих пухлин у тварин препарати групи кумарину антикоагулянтів непрямої дії зменшують ріст і метастазування первинної пухлини та збільшують тривалість життя. Клінічні дослідження щодо застосування антикоагулянтів непрямої дії в онкохворих, зокрема й заметастазування, виявились недостатньо переконливими. Щодо механізмів антиметастатичної активності антикоагулянтів непрямої дії групи кумаринів, то найсуттєвішими ми вважаємо гальмування ангіогенезу, модуляцію шляху PI3K/AKT/mTOR, інгібування карбоангідраз і пригнічення диференціації пухлино-асоційованих макрофагів (TAMs) у мікрооточенні пухлини. Крім того, як протипухлинні та антиметастатичні засоби заслуговують на увагу похідні сульфаніламідів кумарину та похідні бензилсульфону кумарину, а також деякі природні кумарини. Одним із перспективних напрямів досліджень є конструювання гібридів, в яких кумарин використовується як каркас для інших біологічно активних речовин.