Polimorfismos de un solo nucleótido asociados a la susceptibilidad para desarrollar Diabetes Mellitus tipo 2

Introducción. La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es una enfermedad crónica, multifactorial y altamente prevalente, caracterizada por resistencia a la insulina y deterioro progresivo de la función de las células β pancreáticas. En América Latina y particularmente en Ecuador la DM2 representa un desafío creciente para la salud pública. Entre los determinantes genéticos más relevantes se encuentran los polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs), los cuales influyen en rutas metabólicas clave como la secreción de insulina, el metabolismo lipídico y la sensibilidad insulínica. Objetivo. Analizar los principales SNPs asociados a la susceptibilidad genética para desarrollar DM2, considerando variantes de riesgo y protección reportadas entre 2019 y 2024. Metodología. Se realizó una revisión bibliográfica sistemática siguiendo lineamientos PRISMA. La búsqueda se efectuó en PubMed, Scielo, Web of Science y la Biblioteca Virtual en Salud (BVS), utilizando términos MeSH/DeCS combinados con operadores booleanos. Se incluyeron estudios originales cuantitativos y metaanálisis publicados entre 2019 y 2024 que evaluaran asociaciones entre SNPs y DM2, reportando medidas estadísticas (OR, IC, p-value). Se excluyeron revisiones sin datos primarios, estudios en animales, artículos duplicados o fuera del periodo establecido. Se incluyeron finalmente 17 estudios. Resultados. Los SNPs asociados a disfunción secretora incluyeron KCNJ11 rs5210, CYP2D6 rs1065852, ABCC8 rs1799854 y TCF7L2 rs7903146, todos con asociaciones significativas (OR entre 1.34 y 2.07) y consistencia fisiopatológica con alteraciones en los canales K-ATP o la vía incretina–insulina. En relación con resistencia a la insulina, se destacaron ADIPOQ rs17846866/rs1501299, FTO rs9939609/rs17817449, IGF2BP2 rs6769511 y HHEX rs1111875, vinculados con adipogénesis, inflamación metabólica y regulación hepática (OR entre 1.37 y 3.02). Por otro lado, PPARG rs3856806 mostró un efecto protector significativo (OR=0.82), sugiriendo modulación favorable del metabolismo lipídico y de la sensibilidad a la insulina. Conclusión. Los SNPs analizados representan biomarcadores relevantes para comprender la susceptibilidad genética a la DM2; sin embargo, su aplicación clínica sigue siendo limitada debido a la interacción compleja entre genética, ambiente y estilo de vida. Se recomienda fortalecer investigaciones en poblaciones latinoamericanas mediante estudios longitudinales que permitan desarrollar modelos poligénicos adaptados al contexto local y avanzar hacia estrategias de medicina personalizada. Área de estudio general: Laboratorio Clínico. Área de estudio específica: Biología Molecular. Tipo de estudio: Revisión bibliográfica sistemática.