Naftoquinonas: Potencial biológico e perspectivas como antifúngicos

As infecções fúngicas representam um problema crescente de saúde pública global, especialmente em razão do número limitado de classes de antifúngicos disponíveis, do surgimento de cepas multirresistentes e da elevada toxicidade associada às terapias atuais. Nesse cenário, as naftoquinonas têm despertado grande interesse como compostos bioativos promissores, apresentando ampla diversidade de atividades farmacológicas. Esta revisão apresenta uma análise abrangente da atividade antifúngica de naftoquinonas semissintéticas frente a diferentes fungos patogênicos de relevância clínica, como Candida spp., Cryptococcus spp., Aspergillus spp. e Sporothrix spp. São discutidas a diversidade química dessas moléculas, as modificações semissintéticas e as relações estrutura–atividade, destacando a influência da posição dos substituintes e das propriedades físico-químicas na eficácia antifúngica. Além disso, são abordados os principais mecanismos de ação propostos, como o ciclo redox, a geração de espécies reativas de oxigênio, a interação com a membrana fúngica, a desregulação do equilíbrio osmótico e a ligação covalente a alvos celulares. A toxicidade e a seletividade das naftoquinonas também são analisadas com base em estudos in vitro e in vivo. De modo geral, as naftoquinonas semissintéticas se mostram estruturas químicas promissoras para o desenvolvimento de novos antifúngicos, com potencial para superar a resistência fúngica e reduzir os efeitos adversos associados às drogas convencionais.