Bases genéticas das malformações congênitas do sistema nervoso central: revisão narrativa com enfoque em defeitos do tubo neural

As malformações congênitas do sistema nervoso central (SNC) representam uma das principais causas de mortalidade e morbidade perinatal no mundo, destacando-se os defeitos do tubo neural (DTNs) como o grupo mais prevalente e clinicamente significativo. Tais anomalias resultam de falhas na neurulação, processo embriológico complexo que depende de interações coordenadas entre vias genéticas, epigenéticas e ambientais. Esta revisão narrativa teve como objetivo sintetizar as evidências científicas atuais sobre as bases genéticas e os mecanismos moleculares associados aos DTNs, abordando suas interrelações com fatores ambientais, metabólicos e sociais. Foram analisados estudos publicados entre 2000 e 2025 nas bases PubMed, SciELO, LILACS, Web of Science e Embase, utilizando descritores controlados dos vocabulários DeCS/MeSH. Após análises, os achados apontaram que mutações nos genes MTHFR, VANGL2, SHROOM3 e PAX3, além de alterações nas vias Sonic Hedgehog (SHH) e polaridade celular planar (PCP), estão fortemente associadas ao risco de DTNs. A deficiência materna de ácido fólico e fatores epigenéticos, como hipometilação do DNA e expressão aberrante de microRNAs, potencializam essas alterações genéticas. Conclui-se que os DTNs são o produto de uma interação multifatorial entre susceptibilidade genética e condições ambientais, destacando-se a importância da suplementação adequada de folato, do aconselhamento genético e de políticas públicas de prevenção e vigilância em saúde materno-infantil.