Эволюция кариотипа лейкемических клеток при рецидиве острого лимфобластного лейкоза из В-клеток-предшественников у пациентов детского и молодого взрослого возраста

Введение. Острый лимфобластный лейкоз из В-клеток-предшественников (ВП-ОЛЛ) – поликлональное заболевание, при рецидиве которого один или несколько субклонов приобретают дополнительные генетические изменения и становятся родоначальниками рецидива. В настоящее время остается много вопросов о генетических нарушениях, вызывающих как первичный, так и рецидивирующий лейкоз у отдельных пациентов. Изучение динамики хромосомных аберраций приведет к лучшему пониманию биологических механизмов, ответственных за резистентность лейкемических клеток к терапии. Цель. Анализ изменений кариотипа лейкемических клеток в парных случаях ВП-ОЛЛ у пациентов детского и молодого взрослого возраста. Материалы и методы. В исследование вошли 68 парных случаев первичный лейкоз / рецидив и 18 парных случаев рецидив/рецидив у пациентов с ВП-ОЛЛ. Возраст пациентов выборки колебался от 0 до 28 лет (медиана – 7 лет), соотношение по полу мужской : женский = 1,13:1. Анализ хромосомных перестроек проводили методами стандартного цитогенетического исследования и флуоресцентной in situ гибридизации. Результаты. Изменение кариотипа выявлено в 83,8% парных случаев первичный лейкоз / рецидив и в 72,2% случаев рецидив/рецидив ВП-ОЛЛ. При этом в 67,6% имеется клональная прогрессия как в виде только появления новых цитогенетических аберраций (38,2%), так и в сочетании с потерей некоторых аберраций (29,4%). Показано увеличение частоты встречаемости сложных кариотипов, а также количества субклонов при рецидиве заболевания. Так, в парах первичный лейкоз / рецидив происходит увеличение частоты встречаемости сложного кариотипа с ≥3 структурными аберрациями с 27,9% до 45,6% (p=0,033), а наличие ≥2 аберрантных субклонов при первом рецидиве возрастало с 19,1% до 41,5% (p=0,0017). Наименьшее изменение сложности кариотипа (как по частоте сложных кариотипов, так и по количеству аберрантных субклонов) обнаружено в группе KMT2A+ (p>0,05), наибольшее – в группе без рекуррентных аберраций (p0.05), while the largest change was observed in the BCP-ALL without recurrent aberrations (p