Valoración neurocognitiva (experiencias anómalas del SELF) para la definición de grupos biológicamente válidos dentro de la esquizofrenia

AgradecimientosAl culminar esta etapa en mi vida académica, deseo expresar mi más profundo agradecimiento a todas las personas que, de una u otra forma, han contribuido a que esta tesis se haga realidad.Este trabajo no habría sido posible sin el apoyo, la guía, el cariño y la paciencia de quienes me han acompañado a lo largo de este camino.En primer lugar, quiero agradecer al Dr. Vicente Molina, director de esta tesis, por su orientación, dedicación y compromiso durante todo el proceso de investigación.Gracias por enseñarnos cada día la importancia de la investigación mi admiración y respeto por tu entrega al estudio de la mente.También quiero extender mi gratitud al equipo de investigación Sustratos cerebrales de la psicosis (SUCEDE), con quienes he tenido el honor de compartir esta etapa.Gracias por el acompañamiento, por el trabajo colaborativo y por el aprendizaje conjunto.A mis padres, gracias por inculcarme desde pequeña el valor del esfuerzo y la dedicación.Gracias por estar siempre presentes, por vuestros sabios consejos, por el amor constante y por enseñarme a no rendirme ante las dificultades.Esta tesis también es fruto de los valores que me trasmitisteis y del ejemplo que me dais cada día.A mi hermana su cariño y compañía han sido una fuente constante de motivación y alegría.Quiero dedicar unas palabras muy especiales a mi marido, Víctor, tu apoyo y tu cariño, tu capacidad de escucharme y tu ánimo permanente han sido claves para que pudiera concluir este trabajo.Esta tesis también es tuya.Finalmente, a todas las personas que me acompañaron de manera directa o indirecta durante este proceso, gracias, especialmente a los compañeros del Servicio de Psiquiatría del Hospital Clínico de Valladolid.A mis amistades, colegas, docentes y a cada persona que me brindó una palabra de ánimo o compartió conmigo una parte del camino, les agradezco de corazón.Con esta tesis concluye una etapa significativa de mi vida, pero también se abre una nueva puerta hacia futuros desafíos y aprendizajes.Gracias a todos por ser parte de este logro.iii ResumenAún no se ha logrado una comprensión clara de los mecanismos fisiopatológicos que subyacen a la esquizofrenia.Ni tampoco los modelos teóricos sobre los correlatos neurocognitivos, neurofisiológicos y neurobiológicos de las alteraciones básicas del yo (anomalous self experience (ASE)) presentes en los pacientes con esta enfermedad han sido suficientemente examinados empíricamente hasta la fecha.Múltiples fuentes de evidencia apuntan a que la esquizofrenia no constituye una entidad clínica homogénea, sino que representa un síndrome amplio, con múltiples formas de presentación y posibles subtipos.La persistente visión de la esquizofrenia como un trastorno único podría haber limitado el enfoque investigativo, contribuyendo así a la dispersión y falta de consistencia en los resultados en este campo.El objetivo general de esta tesis fue el de estudiar las diferencias en funciones neurocognitivas (experiencias anómalas del self) en esquizofrenia y en evaluar sus bases neurobiológicas, valorando su relación con parámetros relacionados previamente con la definición de grupos biológicamente relevantes dentro del síndrome de la esquizofrenia, y así contribuir a su definición.Para dicha tarea se plantearon tres objetivos específicos :1) Adaptar y validar el Inventory of psychotic-like anomalous self-experiences (IPASE) del inglés al español que permita evaluar las autoexperiencias anómalas tipo psicótico a través de un inventario autoaplicado; 2) Explorar las diferencias entre los grupos segregados entre funciones cognitivas y puntuaciones clínicas; 3)Explorar las diferencias en funciones cognitivas entre los grupos segregados en función de las variables estructurales y funcionales de conectividad basándose en medidas globales de la organización y modulación de la red cerebrales derivadas de la teoría de grafos.Esta tesis doctoral incluye tres estudios.El primero de ellos consistió en la adaptación y validación del inventario elaborado por el grupo de Cicero IPASE que permitiera disponer de una herramienta para la evaluación de las experiencias anómalas del yo en individuos españoles.Los otros dos exploraron la existencia de subgrupos dentro del síndrome de esquizofrenia mediante un enfoque basado en los datos estudiando la cognición general y social y en las propiedades de red funcional del electroencefalograma (EEG) y la relación de dichos datos con la evaluación realizada de las experiencias anormales del yo a través del inventario IPASE.El tamaño de muestra de los estudios varió entre 25 y 112 pacientes con esquizofrenia.El primero de los estudios la muestra también contaba con controles sanos y en los tres estudios se incluyeron también pacientes con trastorno bipolar, debido a la amplia evidencia de factores genéticos, alteraciones cognitivas y características clínicas compartidas entre ambos diagnósticos.Todos los pacientes fueron diagnosticados de acuerdo con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, quinta edición (DSM-V), y sus síntomas fueron evaluados mediante la Escala de Síntomas Positivos y Negativos (PANSS).El coeficiente intelectual se evaluó utilizando una versión breve en español de la Escala de vii