Bounine en Europe : un siècle de présence

La mutation BRAFV600E, présente dans environ 10 % des cancers colorectaux métastatiques (CCRm), est associée à un phénotype agressif et à un pronostic historiquement défavorable. L’inhibition isolée de BRAF s’est révélée inefficace dans le CCRm en raison de mécanismes adaptatifs de résistance impliquant la réactivation de l’EGFR, conduisant au développement de stratégies combinées. L’association encorafénib + cétuximab s’est ainsi imposée comme standard en deuxième ligne après l’étude BEACON. L’étude de phase III BREAKWATER dont les différents résultats ont été présentés ces derniers mois, démontre qu’en première ligne, l’ajout de l’encorafénib et du cétuximab à la chimiothérapie par mFOLFOX6 chez des patients avec CCRm BRAFV600E muté pMMR/MSS améliore très significativement le taux de réponse, la survie sans progression et la survie globale par rapport à la chimiothérapie standard, avec un profil de tolérance acceptable. Cette stratégie permet de corriger le désavantage pronostique de ce sous-groupe et établit l’association encorafénib + cétuximab + mFOLFOX6 comme nouveau standard thérapeutique de première ligne des CCRm BRAFV600 mutés pMMR/MSS.