O citral pode tratar a dor visceral da retocolite ulcerativa na obesidade?

A obesidade é uma doença crônica altamente prevalente, caracterizada pelo acúmulo prejudicial de gordura corporal e associada a um estado inflamatório crônico de baixo grau, que aumenta a suscetibilidade a comorbidades e intensifica quadros dolorosos. Entre essas doenças, destaca-se a retocolite ulcerativa (RCU), marcada por inflamação intestinal, hipersensibilidade visceral e dor abdominal intensa. A dor na RCU resulta da sensibilização periférica e central de neurônios nociceptivos mediada por citocinas pró-inflamatórias, sendo agravada pelo estado inflamatório sistêmico da obesidade. As terapias atuais para RCU reduzem a inflamação, mas não tratam diretamente a dor visceral nem impedem recidivas. O citral, um monoterpeno presente no óleo essencial de Cymbopogon citratus, apresenta efeitos anti-inflamatórios e antinociceptivos descritos na literatura. Este projeto tem como objetivo avaliar e caracterizar o efeito antinociceptivo e cicatrizante do citral em camundongos obesos com RCU. Camundongos C57BL/6J machos serão alimentados com dieta padrão ou hiperlipídica por 12 semanas, submetidos a indução de RCU por DSS 2,5% por cinco dias e tratados com citral (25, 100 ou 300 mg/kg) ou controles (morfina 5 mg/kg ou metilprednisolona 10 mg/kg) por sete dias. Será avaliado o índice de atividade da doença, hipersensibilidade visceral (filamentos de von Frey de 0,02 a 2 g), alterações na integridade do cólon (MUC2, ocludina, claudina e ZO-1), expressão gênica de marcadores inflamatórios (IL-1β, IL-6, TNF-α, MCP-1, NOS e COX), nociceptivos (5-HT3A, GABAA e B, NMDA, AMPA, NK-1, AdipoR1, Ob-Rb, CB1 e 2 eTLR4), de estresse oxidativo (MDA, MPO, SOD, CAT e GSH), neurotransmissores (dopamina, 5-HT, GABA, glutamato e substância P) e endocanabinoides (2-AG e anandamida) espinais. Os dados serão analisados com significância de p < 0,05. Espera-se que o citral reduza a inflamação intestinal e a dor visceral associada à RCU na obesidade.