Desvendando o risco renal sob coexposição química: do expossoma às redes biológicas

A toxicidade renal causada por medicamentos é desafio crescente à saúde pública, principalmente com o aumento da complexidade das exposições químicas concomitantes, que compõem o expossoma humano, conjunto total de exposições químicas a que somos expostos ao longo da vida. Essas coexposições podem modificar a resposta biológica dos rins, incluindo vias imunológicas, e alterar o risco de lesão renal, fenômeno ainda pouco explorado pela toxicologia tradicional. Nosso estudo apresenta um modelo mecanístico computacional, baseado em Bioinformática de Redes, para identificar potenciais interações entre fármacos e agentes químicos externos. A proposta integra dados ômicos, informações de vias metabólicas e toxicogenômica, permitindo mapear vias moleculares associadas à modulação do potencial nefrotóxico. O modelo busca compreender como exposições ambientais crônicas influenciam vias biológicas renais, alterando mecanismos de toxicidade e limiares de suscetibilidade. Essa abordagem, ao converter informações sistêmicas em métricas mecanísticas mensuráveis, alinhada às Novas Abordagens Metodológicas (NAMs) e aos princípios da Toxicologia Mecanicística, fornece uma estrutura reprodutível, biologicamente interpretável e auxilia na tomada de decisões em segurança farmacológica e regulatória, minimizando riscos à saúde pública.