Modulação das Cascatas Inflamatórias e Apoptóticas Dependentes de Akt /GSK3ß na Sobrevivência Neuronal Pos-Isquemia Global Transitoria: Perspectivas Translacionais para Doenças Cardioneurovasculares

Resumo A isquemia cerebral global transitória (ICGT) representa um modelo experimental crucial para o estudo de mecanismos de lesão neuronal e estratégias neuroprotetoras, com implicações diretas para doenças cardioneurovasculares como o acidente vascular cerebral (AVC) e a doença cardíaca isquêmica. Nesta revisão, exploramos a modulação das cascatas inflamatórias e apoptóticas dependentes da via Akt/GSK3β na sobrevivência neuronal pós-ICGT. A proteína quinase B (Akt) atua como um regulador central de sobrevivência celular, fosforilando e inibindo a glicogênio sintase quinase 3β (GSK3β), que, quando ativa, promove a translocação de fatores pró-apoptóticos como Bax para as mitocôndrias e a ativação de vias inflamatórias via NF-κB. Em modelos animais de ICGT, a ativação sustentada de Akt reduz a liberação de citocinas pró-inflamatórias (ex.: TNF-α, IL-1β) e inibe a apoptose neuronal no hipocampo e córtex, regiões vulneráveis à hipóxia. Evidências pré-clínicas indicam que inibidores farmacológicos de GSK3β, como o lítio ou compostos derivados de tiazolidinedionas, potencializam a neuroproteção, melhorando a função cognitiva e reduzindo o volume de infarto. Perspectivas translacionais incluem o reposicionamento de fármacos aprovados para diabetes (ex.: pioglitazona, ativadora de PPARγ que modula Akt) em ensaios clínicos para pacientes com risco cardioneurovascular, visando mitigar danos isquêmicos secundários. No entanto, desafios como a janela terapêutica estreita e efeitos off-target demandam estudos adicionais para otimizar a segurança e eficácia. Esta abordagem integrada destaca o potencial da via Akt/GSK3β como alvo terapêutico inovador para doenças cardioneurovasculares. Palavras-chave: Isquemia cerebral, Akt/GSK3β, Apoptose, Inflamação, Neuroproteção, Medicina translacional.