Der Einfluss von Shikonin und Berbamin auf Glioblastomstammzellen in Kombination mit photodynamischer Therapie

Das Glioblastoma multiforme (GBM) ist die häufigste maligne Neoplasie des menschlichen Nervensystems und erfordert durch seine oftmals infauste Prognose dringend neue therapeutische Optionen. Die interstitielle photodynamische Therapie (iPDT) erbringt als neue Behandlungsoption vielversprechende Ergebnisse in klinischen Studien. Ebenso scheinen einige aus der traditionellen chinesischen Medizin bekannte Phytochemikalien diverse anti-Tumor Effekte zu besitzen und sind in vitro sehr wirksam u.a. beim GBM. Die vorliegende Arbeit befasst sich mit dem Einfluss der beiden Phytochemikalien Shikonin und Berbamin auf Glioblastomstammzellen und untersucht den kombinierten Effekt von Shikonin mit photodynamischer Therapie in vitro. Die Hypothese ist, dass die Kombination von Shikonin oder Berbamin mit photodynamischer Therapie zu einer Wirkungsverstärkung führt und sich insbesondere Glioblastomstammzellen effektiver behandeln lassen. Es kann gezeigt werden, dass sowohl Shikonin als auch Berbamin fähig sind, Zellvitalität und Proliferation verschiedener GBM-Zelllinien zu reduzieren, Apoptose zu induzieren und die Ausbildung sog. Tumorspheres (Tumorstammzellen) zu stören. Darüber hinaus wurde die Erkenntnis gewonnen, dass Shikonin die intrazelluläre Akkumulation von Protoporphyrin IX (PpIX) moduliert und dass die Kombination von Shikonin und PDT zu einer erhöhten Expression des Stammzellmarkers und Tumorsuppressors Neurofibromin-1 (NF-1) führt.