ACTH-stimuliertes Plasma-Aldosteron als Prädiktionsmarker für Langzeitremission bei Patientinnen und Patienten mit Primärem Hyperaldosteronismus

Einleitung: Primärer Hyperaldosteronismus (PA) ist die häufigste Form der endokrinen Hypertonie. Im Falle eines lateralisiertem PA empfehlen Leitlinien eine unilaterale Adrenalektomie (ADX), die in ca. 90% zu einer vollständige biochemische Heilung des PA führt. Eine Remissionskontrolle erfolgt 6-12 Monate nach der Adrenalektomie entsprechend der Primary Aldosteronism Surgical Outcome (PASO)-Kriterien. Patientinnen und Patienten mit nicht lateralisierter Erkrankung wird eine Mineralokortikoidrezeptor-Antagonisten (MRA)-Therapie empfohlen, die lebenslang durchgeführt werden muss. Bisher gibt es keine validierten klinischen oder biochemischen Verfahren, welche früh-postoperativ das Vorliegen einer Remission vorhersagen. Hierdurch ließen sich Nachsorgetermine mit Umstellungen der Blutdruckmedikation ersetzen, die zur Remissionskontrolle in der Regel notwendig sind,. In vorangegangenen Studien hat sich gezeigt, dass lateralisierte Formen des PA, allen voran Aldosteron-produzierende Adenome der Nebennierenrinde, eine bessere Stimulierbarkeit durch exogenes ACTH zeigen als solche mit nicht-lateralisiertem PA. Letztere haben jedoch immer noch eine höhere ACTH-Antwort als Patientinnen und Patienten ohne PA. Es sollte deshalb in dieser Doktorarbeit die Hypothese überprüft werden, ob früh-postoperative ACTH-Stimulationstests den diagnostischen Algorithmus ergänzen können und eine Remissionsvorhersage nach PASO-Kriterien unmittelbar perioperativ ermöglichen. Methoden: In einer retrospektiven Analyse wurden die Daten von 100 Patientinnen und Patienten aus dem Deutschen Conn Register zwischen 2015 und 2021 extrahiert und ausgewertet., Alle Patienten hatten eine unilaterale Adrenalektomie bei lateralisiertem PA erhalten und wurden früh-postoperativ mittels ACTH-Stimulationstest untersucht. Die klinische und biochemische Remission wurde nach 6-12 Monaten entsprechend des Referenzstandards der PASO-Kriterien bewertet. Für den ACTH-Stimulationstest wurden 250µg Synacthen® venös appliziert. Blutproben wurden vor Injektion basal und 30 Minuten danach abgenommen. Es wurden pro Blutprobe das Serum-Cortisol und das Plasma-Aldosteron bestimmt. Ergebnisse: 81 % der Patienten hatten 6-12 Monate nach ADX entsprechend PASO-Kriterein eine vollständige, 13 % eine partielle und 6 % eine ausbleibende biochemische Remission. Eine vollständige klinische Remission wurde bei 28% beobachtet. Bei Verwendung von 58,5 pg/ml als Grenzwert hatte die postoperative stimulierte PAC (Plasma-Aldosteronkonzentration) eine hohe Sensitivität (95%) und Spezifität (74%) für die Vorhersage einer partiellen oder ausbleibenden biochemischen Remission 6-12 Monate nach ADX. Die drückte sich in einem positiven prädiktiven Wert von 46,2% und einem negativen prädiktiven Wert von 98,4% aus. Darüber hinaus waren die AUC-Werte der stimulierten PAC signifikant höher (p=0,03) als die AUC-Werte der basalen PAC. Die AUC-Werte zur Vorhersage der biochemischen Remission für das Serum-Cortisol vor (0,60; CI 0,45-0,74) und nach der Stimulation (0,67; CI 0,54-0,80) waren im Vergleich zur stimulierten PAC (0,89; CI 0,82-0,96) signifikant niedriger (p=0,01; p=0,01). Die AUC der Blutdrucknormalisierung für das basale und stimulierte Serum-Cortisol sowie der PAC war mit Werten zwischen 0,56 und 0,66. Dies ist hinweisend für geringe Sensitivität und Spezifität. Schlussfolgerung: Eine niedrige postoperative ACTH-stimulierte PAC ist prädiktiv für eine vollständige biochemische Remission nach ADX. Da postoperative ACTH-Stimulationstests bereits benutzt werden, um Nebennierenrindeninsuffizienzen nachzuweisen, sollte eine zusätzliche Bestimmung der stimulierten PAC der klinischen Routine ergänzt werden. Wenn sich dieser Ansatz mithilfe einer Validierungskohorte bestätigt, könnte dies zu weniger Nachsorgeterminen führen, um die biochemische Remission zu verifizieren.