Eine randomisierte, verblindete, placebokontrollierte prä-klinische Studie zur antifibrotischen und nephroprotektiven Wirkung einer Kombinationstherapie mit dem monoklonalen Antikörper Actinab und dem ACE-Inhibitor Ramipril am Alport-Mausmodell

Beim Alport-Syndrom handelt es sich um eine hereditäre Kollagen Typ IV Erkrankung, die zu einer Beeinträchtigung der glomerulären Filterfunktion der Niere führt. Die derzeitige Standardtherapie ist die frühzeitige Gabe eines ACE-Hemmers. Die Therapie mit dem ACE-Hemmer Ramipril wurde im Rahmen dieser Studie placebokontrolliert am COL4A3-knockout Alport-Mausmodell um einen das Aktinzytoskelett der Podozyten stabilisierenden monoklonalen Antikörper, Actinab, ergänzt. Verglichen wurden die COL4A3-knockout Mäuse zudem mit Wildtypmäusen als gesunde Kontrollen, die auch entweder Actinab oder ein Placebo erhielten, nicht jedoch Ramipril. Als Endpunkte wurden die Überlebensdauer der Mäuse, der Verlauf der Proteinurie, die histologischen Veränderungen der Nieren anhand von Laminin- und Fibronektin-Immunfluoreszenzfärbungen, sowie der Verlauf der Serum-Cholesterin- und Serum-Harnstoffwerte gewählt, wobei die gesunden Kontrollen nicht hinsichtlich des Überlebens untersucht wurden. Die Ergebnisse zeigen keine statistisch signifikanten Unterschiede bezüglich des Überlebens (p=0,473) und der Albuminurie (p=0,189) zwischen der Placebo- und der Wirkstoffgruppe. Bei den Fibronektin-Immunfluoreszenzfärbungen findet sich ein statistisch signifikanter Unterschied bezogen auf die Vernarbung der Nieren bei Mäusen im Alter von neun Wochen zwischen der erkrankten Placebogruppe und der Actinab erhaltenden (p=0,024) bzw. der Placebo erhaltenden Wildtypgruppe (p=0,047). Für die Anreicherung von Bindegewebe zeigen sich in der Laminin-Immunfluoreszenzfärbung nur teilweise statistisch signifikante Unterschiede zwischen den gesunden Wildtypgruppen sowie den erkrankten Placebo- und Wirkstoffgruppen. Für die Cholesterinwerte lassen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede feststellen, was gegen eine pro-nephrotische Wirkung der Kombinationstherapie spricht. Die Harnstoffwerte zeigen bei den sieben Wochen alten Mäusen statistisch signifikante Unterschiede zwischen den gesunden Wildtypgruppen und den beiden erkrankten Kombitherapiegruppen (p