Terapias emergentes y farmacogenética en la leucemia linfoblástica aguda pediátrica: revisión narrativa crítica con enfoque traslacional

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es el cáncer más frecuente en la edad pediátrica y, pese a los notables avances terapéuticos, un subgrupo de pacientes continúa presentando recaídas, toxicidad significativa y mortalidad asociada al tratamiento. En las últimas dos décadas, la incorporación de terapias dirigidas, inmunoterapia y herramientas de farmacogenética ha transformado el abordaje clínico de esta enfermedad. Sin embargo, la magnitud real de su impacto clínico, particularmente sobre la supervivencia global y libre de eventos en pacientes de alto riesgo, sigue siendo motivo de debate. Esta revisión narrativa crítica analiza de forma integrada la evidencia disponible sobre terapias emergentes e implementación de la farmacogenética en LLA pediátrica, con especial énfasis en su aplicabilidad clínica real. Se revisan las terapias dirigidas actualmente utilizadas o en investigación, así como los principales biomarcadores farmacogenéticos implicados en la respuesta y toxicidad al tratamiento. Se discuten los beneficios consolidados en términos de reducción de toxicidad y optimización de la tolerancia terapéutica, junto con las limitaciones metodológicas que explican la ausencia de evidencia robusta de mejora en supervivencia, especialmente en enfermedad de alto riesgo. Finalmente, se plantean retos y oportunidades para la integración de una medicina personalizada traslacional en la práctica clínica pediátrica.