Phát triển các dẫn xuất chroman mới có tác dụng an thần, giải lo âu từ cây xấu hổ (Mimosa pudica L.) sử dụng phương pháp in silico

Lo âu là vấn đề sức khỏe tâm thần phổ biến nhất trên thế giới. Cây xấu hổ (Mimosa pudica L.) đã được sử dụng trong dân gian với tác dụng an thần, giải lo âu. Nhiều nghiên cứu về thành phần hóa học cho thấy cây xấu hổ chứa nhiều flavonoid và flavonoid có tác dụng hoạt hóa thụ thể GABAA tại vị trí benzodiazepine. Từ đó, lõi cấu trúc hai vòng ngưng tụ của flavonoid là chroman được dùng làm cơ sở để thiết kế dẫn xuất mới có tác dụng an thần, giải lo âu. Trong nghiên cứu này, dữ liệu cấu trúc – hoạt tính của 30 hợp chất flavonoid có tác dụng hoạt hóa thụ thể GABAA tại vị trí α1β2γ2 được thu thập để xây dựng mô hình QSARGA-MLR, docking phân tử tìm ra 2-hydroxymethyl-chroman-4-one (MF3) là hợp chất có hoạt tính mạnh nhất trong cây xấu hổ (pEC50 là 5,276 kcal/mol và Es là −5,3263 kcal/mol). Từ các hợp chất mới được thiết kế từ MF3, sàng lọc được MF3.3 (pEC50 là 6,668 kcal/mol và Es là −6,6360 kcal/mol). MF3.3 có hoạt tính mạnh hơn hợp chất chroman thiên nhiên của cây xấu hổ 24,6 lần.