PREMIERE JOURNEE D'HEMATOLOGIE DE L'HCA : CONFERENCE HYDREA ET DREPANOCYTOSE

Voici un résumé structuré pour publication basé sur votre contenu :Importance de l’hémoglobine fœtale (HbF) et effets de l’hydroxyurée dans la drépanocytoseLa sévérité de la drépanocytose est étroitement corrélée au taux d’hémoglobine fœtale (HbF). Plusieurs études majeures (Platt et al., NEJM 1991, 1994) ont montré qu’un faible taux d’HbF est associé à une augmentation de la mortalité précoce à l’âge adulte, à une fréquence élevée des crises vaso-occlusives (CVO), à une leucocytose (GB > 15 000/mm³) et à la survenue de syndromes thoraciques aigus (STA). De même, un faible taux d’HbF combiné à une hémoglobine élevée et une leucocytose constitue un facteur de risque de STA (Castro et al., Blood 1994). Chez l’enfant, la sévérité à l’âge de 10 ans (décès, AVC, CVO fréquentes ou STA) est associée à une dactylite avant l’âge de 1 an, une anémie sévère et une leucocytose (Miller et al., NEJM 2000).Sur le plan physiopathologique, l’HbF diminue la polymérisation de l’HbS en augmentant le délai de polymérisation, réduisant ainsi la falciformation et ses conséquences vaso-occlusives. Une corrélation positive entre survie et pourcentage d’HbF a été démontrée (NEJM 1994).L’induction pharmacologique de l’HbF constitue donc une stratégie thérapeutique majeure. La 5-azacytidine a montré une efficacité, mais son potentiel carcinogène limite son utilisation. L’hydroxyurée (HU), agent cytostatique sans activité déméthylante propre, favorise la production de progéniteurs érythroïdes riches en HbF.Outre l’augmentation de l’HbF, l’hydroxyurée exerce plusieurs effets bénéfiques :diminution du taux de leucocytes,réduction de l’adhésion des réticulocytes à l’endothélium,modulation des processus inflammatoires,diminution des cellules denses,induction du monoxyde d’azote (NO).L’essai princeps de Charache et al. (NEJM 1995), incluant 299 patients adultes drépanocytaires (152 sous hydroxyurée, 147 sous placebo) suivis pendant 21 mois (15–40 mg/kg/j), a démontré une réduction significative du nombre annuel de crises douloureuses (4,5 vs 2,5), ainsi qu’une diminution des STA et du recours aux transfusions. La tolérance était globalement bonne ; parmi dix grossesses survenues durant l’étude, les nouveau-nés étaient normaux.En conclusion, le taux d’HbF est un déterminant majeur du pronostic de la drépanocytose. L’hydroxyurée, en augmentant l’HbF et en modulant plusieurs mécanismes physiopathologiques, améliore significativement l’évolution clinique et constitue un traitement de référence dans les formes sévères.Mots clés : drépanocytose, HbF, Hydroxyurée, survie, complications, formes sévères.