Microbiote intestinal et désordres cardiométaboliques chez les enfants atteints de leucémie lymphoblastique aigue : existe-t-il un lien au moment du diagnostic?

Problématique : Les enfants avec la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) présentent souvent des désordres cardiométaboliques qui peuvent aggraver leur pronostic. Par ailleurs, le microbiote intestinal, qui influence le métabolisme de l’hôte et son système immunitaire, est souvent perturbé chez les patients survivants de la LLA, ce qui contribue au développement de désordres cardiométaboliques (DCM) et inflammatoires affectant le cœur, les vaisseaux sanguins et le métabolisme, comme le diabète, l’obésité et l’hypertension. Actuellement, peu d’études évaluent l’état du microbiote intestinal en regard des désordres cardiométaboliques chez les enfants avec la LLA, au moment de leur diagnostic. Objectif : Cette étude exploratoire a pour objectif d'étudier les lien entre les DCM et l’abondance de taxons bactériens du microbiote intestinal, la diversité (alpha et bêta), ainsi que les niveaux d’AGCC fécaux chez les enfants diagnostiqués avec une LLA, au moment de leur diagnostic. Méthode : 41 enfants diagnostiqués avec la LLA ont été recrutés au centre d'oncologie Charles-Bruneau du CHU Ste-Justine. Les enfants sélectionnés pour l’étude sont ceux étant âgés de moins de 18 ans et dont les échantillons de selles et de sang étaient disponibles au moment de leur diagnostic (n=28). Des mesures anthropométriques et des analyses plasmatiques ont permis de définir la santé cardiométabolique des patients. Des métabolites dérivés du microbiote (acides gras à chaines courtes, AGCC et trimethylamine N-oxyde, TMAO) ont été quantifiés dans les selles et le plasma, respectivement. L'ADN 16s a été isolée à partir des échantillons fécaux et séquencé afin de faire des analyses métagénomiques pour déterminer la diversité alpha (Chao1 et Shannon), la diversité bêta et l’abondance relative de taxons bactériens. Des analyses par régression linéaires et logistiques ont été effectuées afin de mettre en relation le lien entre les taxons, les DCM et les métabolites bactériens. Une revue de la littérature a ensuite permis de vérifier si les résultats trouvés sont cohérents avec les connaissances actuelles sur le microbiote. Résultats : Près de 79% des enfants à l'étude présentaient plus de 2 DCM. Les enfants en surpoids avaient une diversité alpha plus élevée que les enfants avec un poids normal (Chao1: 522.3 vs. 293.4, Shapiro Wilk p=0.005). Les autres DCM analysés (dyslipidémie, hypertension et dysglycémie) étaient associés à une moins grande diversité alpha du microbiote intestinal. Des analyses de régression linéaires incluant l'âge, le sexe et la prise d'antibiotiques démontrent que des taxons étaient significativement associés à l'hypertension (Coprococcus), au nombre de DCM (Rikenellaceae), aux triglycérides élevés (Bacteroides fragilis), au cholestérol total élevé (9 taxons) et au surpoids/obésité (14 taxons). Le contenu des selles en acétate, isobutyrate, butyrate, isovalérate, valérate et propionate était supérieur chez les enfants en surpoids/obèses par rapport à ceux avec poids normal. Une corrélation positive entre ces AGCC (sauf le butyrate) et le nombre de DCM a aussi été observée. Aucune association entre les DCM et le TMAO n'a été révélée. Les données tirées de la littérature présentent aussi une association les DCM, la production d’AGCC et certains taxons commus aux résultats de notre étude, notamment dans le cas de Blautia obeum, des Rikenellaceae, d’Odoribacter, des Ruminococcus, des Clostridium et des Bacteroidaceae. Conclusion: Cette étude montre que, chez les enfants avec la LLA, le profil du microbiote intestinal au diagnostic (diversité et abondance de taxons) et les AGCC produits sont associés aux DCM observés. Il est possible que la production de métabolites bactériens tels que les AGCC influence les DCM, puisque la concentration de ces molécules est plus abondante dans les groupes en surpoids/obèses, dysglycémiques et ayant 2 DCM ou plus. Des études futures devraient explorer si l’alimentation est un facteur important dans la modulation du microbiote, la production d’AGCC et la présence de DCM chez les enfants avec la LLA.